Проблемы CAR-T-клеточной терапии при глиобластоме освещаются в трех опубликованных научных исследованиях.
Московские ученые разработали новую технологию терапии рака и атеросклероза
Особенно при лечении рака крови. Несколько лет назад мы даже прозвали это «живым лекарством», поэтому что терапию можно считать новой медициной, — пояснили эксперты. Ранее мы рассказывали о том, как в России разрешили проводить клеточную терапию Напомним, что данное разрешение означает, что российские медики могут использовать в лечении своих пациентов биомедицинский клеточный продукт — живые клетки.
Михаил Валентинович! Если говорить о том, что сказал Кирилл, всегда ли клеточные технологии - это фактически костный мозг? Есть ли другие клеточные продукты? Михаил Киселевский: Мезенхимальные стволовые клетки хотя и не обладают противоопухолевой активностью, но успешно используются в лечении больных со злокачественными опухолями. Эти клетки, выделенные из костного мозга и выращенные вне организма, обладают способностью стимулировать кроветворение у больных после проведения противоопухолевого лечения. Михаил Киселевский: Иммунные клетки ежедневно и ежечасно выявляют и уничтожают мутантов. Фото: Из личного архива Как меняется практика детского онколога с появлением возможности применять мезенхимальные стволовые клетки?
Кирилл Киргизов: Если одним словом - фантастически! Конечно, эти клетки не панацея от всех болезней. Но многие проблемы могут быть решены с их помощью. Наверное, наиболее пугающая из этого списка - ситуация, когда кроветворным клеткам после пересадки "неуютно" и они плохо работают. Фактически, мы даем им шанс нормально функционировать. Наш совместный с Михаилом Валентиновичем опыт показывает большой потенциал этих клеток. Михаил Валентинович, вы сказали, что эти клетки могут превращаться практически в любые. Если так... Мы могли бы отобрать только нужные и увеличить их число?
Михаил Киселевский: Современные технологии позволяют отобрать клетки-киллеры из крови, проактивировать их и нарастить вне организма. Эти активированные киллеры способны эффективно уничтожать опухолевые клетки. Есть ли место для применения этих клеток в практике? Кирилл Киргизов: Да, конечно! Было показано, что данные клетки могут не только бороться с опухолевыми клетками, но и потенцировать, то есть заставлять весь организм бороться с опухолью. На животных моделях, а затем и в практике, было показано, что такие клетки способны эффективно бороться с заболеванием.
Как оперативное вмешательство поможет продлить жизнь тысячам больных Флеш-терапия — инновационный метод облучения, основанный на одноименном явлении — флеш-эффекте. Смысл метода в том, что вся лечебная доза подводится к патологическому очагу за очень короткое время — порядка нескольких десятков миллисекунд.
В таком режиме облучения уменьшается степень повреждения нормальных тканей, окружающих опухоль и попадающих под действие излучения, в то же время воздействие на раковые клетки сохраняется практически на прежнем уровне, что улучшает перспективу локального контроля опухоли при меньшей частоте возникновения побочных эффектов.
Опираясь на собственные исследования и данные из других источников, авторы исследования опубликовали обзорную работу, в которой сформулировали важный вывод: многие неудачи в использовании клеточной терапии для регенерации тканей связаны с зависимостью стволовых клеток от окружения и стромы — «опорного» компонента ткани. Таким образом, одного лишь наличия стволовых клеток недостаточно для успешной регенерации ткани.
Они сохраняют способность организовывать ткань со времен внутриутробного развития, предоставляя матрикс, факторы роста и ресурсы, которых так не хватает стволовым клеткам в зоне повреждения», — рассказал один из авторов исследования, заведующий лабораторией генно-клеточной терапии Института регенеративной медицины МНОЦ МГУ Павел Макаревич. Оказалась, что эта организующая функция усиливается при формировании из стромальных клеток пластов, которые могут быть более эффективными, чем суспензия разрозненных клеток. Это, на наш взгляд, отражает способность мезенхимных стромальных клеток формировать неравномерное распределение стимулов, которые необходимы для навигации других типов клеток.
Наше исследование объясняет как важность стромы в регенерации, так и высокую эффективность пластов из стромальных клеток, где помимо них содержится и "сигнальная" карта для других типов клеток, в том числе для стволовых», — заключил Павел Макаревич.
Новый подход к лечению рака нашли новосибирские ученые
Но многие проблемы могут быть решены с их помощью. Наверное, наиболее пугающая из этого списка - ситуация, когда кроветворным клеткам после пересадки "неуютно" и они плохо работают. Фактически, мы даем им шанс нормально функционировать. Наш совместный с Михаилом Валентиновичем опыт показывает большой потенциал этих клеток. Михаил Валентинович, вы сказали, что эти клетки могут превращаться практически в любые. Если так... Мы могли бы отобрать только нужные и увеличить их число?
Михаил Киселевский: Современные технологии позволяют отобрать клетки-киллеры из крови, проактивировать их и нарастить вне организма. Эти активированные киллеры способны эффективно уничтожать опухолевые клетки. Есть ли место для применения этих клеток в практике? Кирилл Киргизов: Да, конечно! Было показано, что данные клетки могут не только бороться с опухолевыми клетками, но и потенцировать, то есть заставлять весь организм бороться с опухолью. На животных моделях, а затем и в практике, было показано, что такие клетки способны эффективно бороться с заболеванием.
Возможно ли их произвести? Михаил Киселевский: В настоящее время в нашей стране создаются производственные площадки для получения клеточных продуктов в условиях, отвечающих всем современным требованиям. А если клетки еще дополнительно обучить? Кирилл Киргизов: Вы говорите абсолютно верно. Сегодня мы можем "воспитать" в собственных клетках организма, а иногда и в клетках донора, специальные характеристики, которые помогут бороться с опухолью. Это значит, что клетка станет химерой - организм будет воспринимать ее своей.
Но при этом она будет смертоносна для опухоли. Причем в лаборатории Михаила Валентиновича проводятся работы, позволяющие сделать клетки борцами не только с лейкозом как во многих центрах , но и с так называемыми сОлидными опухолями. Так называют опухоли, развившиеся не из клеток кроветворной системы.
Эти частицы могут действовать до шести часов, оказывая терапевтический эффект. Ведущий специалист НГУ Евгений Галашов заявил, что новая технология позволяет лечить внутренние опухоли без рентгеновского излучения. Сейчас также ведутся работы по созданию наночастиц, которые могут быть активированы ультразвуком или магнитным полем. Разные методы активации позволяют найти оптимальный подход к терапии для каждого пациента. Технология из Новосибирска имеет несколько преимуществ по сравнению с зарубежными аналогами.
Как правило, наночастицы получают химическим способом. Частицы получаются сферической формы, а она не отличается высокой функциональностью.
В этот же временной период наблюдался максимальный противоопухолевый эффект CAR-T клеток.
Таким образом, чем выше был уровень цитокинов, тем агрессивнее CAR-T клетки вели себя против опухолевых и быстрее их уничтожали», — говорит Айгуль Валиуллина. По словам ученых, разработанный подход в упрощенном виде моделирует ситуацию, возникающую при введении CAR-T клеток онкобольному. Таким образом, используя опухолевые клетки конкретного пациента, можно будет по уровню цитокинов «в пробирке» оценить риск развития у него синдрома цитокинового шторма.
И в случае, если такой риск высок — заранее подобрать соответствующую программу лечения, исключив возможные побочные эффекты от применения CAR-T терапии. Поэтому мы надеемся, что в будущем он будет доработан и найдет свое применение в клинической практике при CAR-T терапии пациентов как с гематологическими, так и с солидными опухолями», — сообщает научный руководитель проекта, заведующий НИЛ «Индустриальная биофармацевтика» КФУ Эмиль Булатов. В настоящее время авторы планируют дорабатывать и постепенно внедрять в клиническую практику разработанные ими лабораторные подходы совместно с ведущими российскими онкологическими центрами и биофармацевтическими компаниями.
Проект реализуется в сотрудничестве с биофармацевтической компанией «Изварино Фарма», с которой КФУ разрабатывает промышленную технологию производства CAR-T клеточных препаратов.
Эти проверки указали на безопасность и высокую эффективность терапии, сообщила пресс-служба Бейлоровского медицинского колледжа. Проведенные нами испытания показали, что мы приближаемся к их решению, что открывает дорогу для использования этой клеточной терапии для лечения саркомы", - заявила доцент Бейлоровского медицинского колледжа Минакши Хедж, чьи слова приводит пресс-служба вуза. Данные плотные опухоли образуются внутри разных форм соединительной ткани, в том числе внутри костей, хрящей, стенок сосудов и мышц, они также часто образуют метастазы и агрессивно разрастаются.
Недавно биологи разработали новую форму CAR-T-терапии, нацеленную на борьбу с клетками саркомы, которые вырабатывают необычно много молекул белка HER2.
Российские ученые разработали технологию клеточной терапии диабета
Российские учёные исследовали, как процесс клеточного энтоза — когда одна клетка внедряется в другую — может влиять на развитие. Однако разработанная стратегия увеличения активности аутологичных Трег пациентов с рассеянным склерозом при помощи переключающих сплайсинг олигонуклеотидов при дальнейшем развитии может стать новым подходом в регенеративной терапии аутоиммунных. «Для преодоления ограничений фотодинамической терапии нами предложено соединение Pt(IV), которое содержит цитотоксический фрагмент цисплатина, а также агент фотодинамической терапии.
ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БУДУЩЕГО
NK-клетки могут выполнять важную роль в лечении ММ и данная терапия является перспективным направлением для изучения и применения в клинической практике у таких больных». Применение пуповинной крови общепризнанно является эффективным методом лечения онкогематологических заболеваний. Ее все чаще использует в качестве источника стволовых клеток, которые могут использоваться для трансплантации и восстановления кроветворной системы пациента. В отличие от других иммунных клеток, NK-клетки дают очень быстрый ответ. Средний возраст пациентов — 59,4 года. Средняя длительность заболевания — 5,3 года. Всем пациентам проводилось еженедельное внутривенное введение донорского концентрата стволовых клеток из пуповинной крови.
К каким осложнениям все это может привести? Как нагреть только раковые клетки? Клинические испытания надо изучить онкологическому сообществу самым внимательным образом: сколько человек было пролечено, кто входил в контрольную группу, как удалось воздействовать ультразвуком исключительно на раковые клетки? Вместе с тем, эксперименты показали, что с частотой 0,5—0,67 МГц и длительностью импульса ультразвук может избирательного воздействовать на раковые клетки без вреда для эритроцитов. Это означает, что ультразвук можно использовать для нацеливания на раковые клетки в зависимости от их механических свойств. Испытатели отмечают, что новый метод не является уникальным, существуют похожие методы и в других странах. Например, во Франции аналогичное устройство используется для лечения опухолей груди, в США для лечения аденомы предстательной железы у мужчин, а в Китае для лечения щитовидной железы.
По словам сенатора Юрия Архарова, генно-клеточная терапия направлена на причину заболевания - генные нарушения, поэтому эффект от ее применения может быть заметен сразу после начала лечения. Ученые и врачи считают, что наиболее перспективна эта технология может быть при борьбе с наследственными и онкологическими заболеваниями, в том числе с высоким уровнем смертности. В России первая заявка на регистрацию препарата с использованием такой технологии была подана в июне этого года. Тем не менее, в Совете Федерации отмечают, что пока на законодательном уровне нюансы обращения генно-клеточной терапии не урегулированы.
Но только те мутации, которые способствуют выживанию организма, а не губят его, как злокачественная опухоль. Если каждая раковая клетка уникальна, можно ли подобрать под нее и свое оружие? Кирилл Киргизов: Медицинская наука, а в особенности онкология, движется по этому пути. Скажу о детской онкологии, которой посвятил всю свою профессиональную жизнь. Сегодня мы стараемся сделать лечение максимально персонифицированным, фактически персональным. Для ряда опухолей только такой подход становится выигрышным. С этой целью мы определяем, какие мутации несет в себе клетка. К сожалению, не во всех клетках такую мутацию удается найти. Не для всех мутаций есть свое лекарство. Но сегодня это очень успешный подход. Кирилл Киргизов: Мы стараемся сделать лечение максимально персональным. Ведь наверняка это очень редкая ситуация. Кирилл Киргизов: С каждым годом таких пациентов становится все больше. Хотя пока это не все заболевшие дети. Однако ряд примеров приведу. Например, пациенты детского возраста с неоперабельными опухолями. Иногда удается определить такую мутацию с помощью так называемого геномного профилирования, чтобы подобрать препарат, воздействующий именно на эту мутацию. После назначения лечения опухоль уходит! Пациенту требуется только регулярно принимать препарат и контролировать заболевание. Еще пример, когда с помощью определенных препаратов, нацеленных только на опухолевые клетки, мы можем добиться ремиссии у ребенка с лейкозом и выполнить трансплантацию костного мозга. Михаил Валентинович! Если говорить о том, что сказал Кирилл, всегда ли клеточные технологии - это фактически костный мозг?
Ученые в РФ создали лекарство от онкологических и аутоиммунных заболеваний
Будьте в курсе событий Десятилетия науки и технологий! Десятилетие науки и технологий в России Российская наука стремительно развивается. Одна из задач Десятилетия — рассказать, какими научными именами и достижениями может гордиться наша страна.
Михаил Валентинович, вы сказали, что эти клетки могут превращаться практически в любые. Если так... Мы могли бы отобрать только нужные и увеличить их число?
Михаил Киселевский: Современные технологии позволяют отобрать клетки-киллеры из крови, проактивировать их и нарастить вне организма. Эти активированные киллеры способны эффективно уничтожать опухолевые клетки. Есть ли место для применения этих клеток в практике? Кирилл Киргизов: Да, конечно! Было показано, что данные клетки могут не только бороться с опухолевыми клетками, но и потенцировать, то есть заставлять весь организм бороться с опухолью.
На животных моделях, а затем и в практике, было показано, что такие клетки способны эффективно бороться с заболеванием. Возможно ли их произвести? Михаил Киселевский: В настоящее время в нашей стране создаются производственные площадки для получения клеточных продуктов в условиях, отвечающих всем современным требованиям. А если клетки еще дополнительно обучить? Кирилл Киргизов: Вы говорите абсолютно верно.
Сегодня мы можем "воспитать" в собственных клетках организма, а иногда и в клетках донора, специальные характеристики, которые помогут бороться с опухолью. Это значит, что клетка станет химерой - организм будет воспринимать ее своей. Но при этом она будет смертоносна для опухоли. Причем в лаборатории Михаила Валентиновича проводятся работы, позволяющие сделать клетки борцами не только с лейкозом как во многих центрах , но и с так называемыми сОлидными опухолями. Так называют опухоли, развившиеся не из клеток кроветворной системы.
Эти опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Но чаще подразумевают именно злокачественные опухоли. Это очень сложно, так как помимо задачи уничтожить опухолевые клетки необходимо реализовать задачу по проникновению в саму опухоль. Насколько это реально?
Разрабатывая химическую альтернативу обращению возраста с помощью генной терапии, это исследование может произвести революцию в лечении старения, травм и возрастных заболеваний, а также снизить затраты и сократить сроки разработки. После того как в апреле 2023 года были получены положительные результаты по обращению слепоты у обезьян, в настоящее время ведётся подготовка к клиническим испытаниям на людях разработанной в лаборатории генной терапии обратимого старения. Новые открытия показывают, что теперь мы можем обратить его вспять, — говорит Дэвид А. Синклер, профессор кафедры генетики и содиректор Центра биологии старения имени Пола Ф. Гленна при Гарвардской медицинской школе, ведущий научный сотрудник проекта.
Система, в частности, позволяет определить склонность к развитию сахарного диабета 2 типа, аутизма у детей, патологий сердечно-сосудистой системы и онкологических заболеваний по результатам анализа на содержание химических элементов в крови, моче или волосах. Практически для всех заболеваний в большей или меньшей степени характерен дисбаланс определенных макро- и микроэлементов, рассказал о сути разработки директор Центра биоэлементологии и экологии человека, д. Так, например, при сердечно-сосудистых заболеваниях отмечается дефицит калия, магния, фосфора, цинка, меди и селена на фоне повышенных показателей натрия, свинца, ртути, кадмия и мышьяка.
При сахарном диабете 2 типа наблюдается недостаток калия, магния, цинка, марганца, хрома и ванадия, который нередко сочетается с избытком ртути, селена и мышьяка. При аутизме у детей доминирует дефицит йода, кобальта, селена, марганца, цинка, хрома и магния. А болезни опорно-двигательного аппарата сопровождаются нарушением фосфорно-кальциевого обмена, недостатком меди, марганца, бора и кремния при повышенном содержании алюминия, стронция, свинца и кадмия.
Итоги-2023. Лекарство от ВИЧ, вакцинация без иглы и восстановление нервных клеток
В настоящее время в лечении применяется полихимиотерапия, производится аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Это обусловлено чрезвычайной вариабельностью клинических проявлений и активностью патологического процесса, — комментирует Ольга Тюмина. В связи с этим мы начали искать новые пути и стратегии терапии, которые смогут дать шанс на долгосрочную выживаемость без прогрессирования заболевания. NK-клетки могут выполнять важную роль в лечении ММ и данная терапия является перспективным направлением для изучения и применения в клинической практике у таких больных». Применение пуповинной крови общепризнанно является эффективным методом лечения онкогематологических заболеваний. Ее все чаще использует в качестве источника стволовых клеток, которые могут использоваться для трансплантации и восстановления кроветворной системы пациента. В отличие от других иммунных клеток, NK-клетки дают очень быстрый ответ.
CAR-T-клетки наши пациенты получают по решению врачебного консилиума как лечение, необходимое для спасения жизни. А деньги на производство T-клеток мы получаем не от государства, а от топ-менеджеров «Роснефти», частных лиц и фонда поддержки науки «Врачи, инновации, наука — детям», созданного специально для таких инновационных направлений. И есть биотехнологические компании «Биокад», «Генериум» и «Р-Фарм», которые объявили, что им эта тема в той или иной степени интересна. Есть очень серьезные академические группы в Институте биоорганической химии в Москве и в Сибирском отделении РАН, разрабатывающие данное направление.
Я только хочу подчеркнуть и говорил это на конференциях , что работа наша практически нелегальная. Нам не хватает полного пакета законодательства о биомедицинских клеточных продуктах. Сам закон существует, но, чтобы он заработал, нужны всякие приказы и положения про контроль качества, лицензирование и прочая. В этой нормативной базе такие лакуны, что, если я сейчас пойду в Минздрав и попрошу разрешения делать то, что делаю, мне этого разрешения не дадут просто потому, что у чиновников нету юридических оснований это разрешение дать.
Мы, конечно, заручились поддержкой локального этического комитета. Мы никого не обманываем, для каждого нашего пациента эта терапия реально является последним шансом в борьбе за жизнь. Белок Грааля В. Это апробированная и хорошо работающая методика лечения?
Это экспериментальное лекарство? То есть пациент должен получить первую линию терапии, не ответить или рецидивировать, вторую — рецидивировать или не ответить. Взрослых, полагаю, 200—300. Но потом их работу надо восстановить.
На Западе про это не особо думают, потому что это доступное лечение, но в России надо понимать, что только на иммуноглобулин взрослому пациенту будет уходить примерно 20 тыс. И совершенно не очевидно, кто и откуда будет брать этот иммуноглобулин. А будет ли работать когда-нибудь? В отношении солидных опухолей мишень пока не найдена М.
Но, к сожалению, они же уничтожат пациенту клетки самого желудка и кишечника. В отношении солидных опухолей мишень пока не найдена. Все ее ищут, как святой Грааль. Это главная надежда современных онкологов — найти такой антиген, который будет на клетках опухоли, но которого не будет на клетках здоровой ткани.
Иногда дольше. И не все больные, которые вышли в ремиссию после CAR-T-клеток, потом выздоравливают. Выздоравливают процентов 40—50, но это уже невероятный успех для этой группы пациентов. Неизученная надежда В.
Бывает industry-initiated trial, когда фармкомпания изобрела вещество, хочет, чтобы оно превратилось в лекарство, заказывает исследование на тысячу пациентов, — и стоит такое исследование сотни миллионов долларов. Компания платит врачам, платит клиникам, платит за страховку пациентов, платит за трафик образцов. То есть всемирное многоцентровое исследование. А бывает investigator-initiated trial — это когда врач-исследователь говорит, что мне интересно у пациентов с острым лимфобластным лейкозом изучить действие этого лекарства, дальше я могу найти деньги сам, могу попросить у компании лекарство в качестве вклада компании в исследование.
Наше исследование с «Милтени» — это investigator-initiated trial, одновременно и исследование, и лечение. Я не знаю, сколько стоит производство вектора, но полагаю, что каждый наш пациент компании «Милтени» обходится в весьма существенную сумму. И чтобы через месяц пациент ушел здоровый М. И есть еще множество прикладных вопросов, отвечать на которые надо еще много лет.
Ученые МФТИ разработали способ повышения эффективности клеточной терапии 11:04 21. Учёные МФТИ размножают в лабораториях специальные клетки, которые затем можно интегрировать в повреждённые ткани или вообще заменить ими утраченные части тела Наука и медицина не стоят на месте. До изобретения бессмертия всё ещё очень далеко, но трансплантология развивается если не семи-, то как минимум трёх-четырёхмильными шагами. Так, российские учёные смогли найти метод создания фибробластов в лабораторных условиях, что сделало трансплантологию намного доступнее.
Одна из задач Десятилетия — рассказать, какими научными именами и достижениями может гордиться наша страна. В течение всего Десятилетия при поддержке государства будут проходить просветительские мероприятия с участием ведущих деятелей науки, запускаться образовательные платформы, конкурсы для всех желающих и многое другое.
Неизученная надежда
| Иммунотерапия тяжелых форм саркомы успешно прошла первую фазу испытаний | CAR-Т-клеточная терапия саркомы успешно прошла первую фазу испытаний. |
| В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли | Последние новости. |
| Ученые МФТИ придумали способ повышения эффективности клеточной терапии | 21.10.2022 | NVL | Ученые использовали регуляторные Т-клетки в качестве дополнения к терапии нейронными клетками и уменьшения побочных эффектов хирургической процедуры на моделях грызунов. |
| В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли | Один из возможных вариантов клеточной терапии диабета – трансплантация биосовместимой капсулы («Наука из первых рук» №1(61), 2016). |
| Российские ученые разработали технологию клеточной терапии диабета | Ученые из лаборатории персонализированной химио-лучевой терапии МФТИ сравнили культуру раковых клеток, которая длительно культивировалась, и «свежую» культуру на пригодность для создания вакцины против рака. |
Ученые открыли ключевую молекулу для борьбы с раком
Коллектив российских ученых нашел способ повысить эффективность "ремонта" тканей живых организмов с помощью клеточной терапии, сообщили РИА Новости в министерстве науки и высшего образования РФ. Учёные МФТИ размножают в лабораториях специальные клетки, которые затем можно интегрировать в повреждённые ткани или вообще заменить ими утраченные части тела. Несмотря на то, что исследования способов лечения стволовыми клетками ведутся уже более 20 лет, научно выверенных и широко применяемых в мире клеточных терапий до обидного мало.
Вакцину от рака на базе "старых" клеток создали ученые
Ученые пришли к такому выводу в рамках клинических испытаний, в ходе которых ученые вводили в мозг добровольцев, страдавших от тяжелых форм быстро прогрессирующего рассеянного склероза, культуры особых стволовых клеток. Трендом последнего времени в клеточной терапии является попытка вписать лечение CAR-T-клеточным лекарственным препаратом в общую стратегию лечения каждого конкретного пациента. Последние новости и мнения в области клеточной терапии от The Scientist, самого надежного источника информации в области естественных наук.