Антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. 5. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин.
ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ
Отравление парацетамолом — когда обращаться за помощью? Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. Отравление парацетамолом — причины, симптомы, разрешенная суточная доза лекарства, стадии интоксикации, первая помощь и лечение. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин (табл. 21.24). Острое отравление парацетамолом у детей развивается при одномоментном приеме препарата в дозе свыше 3 г. В первой фазе заболевания (10–11 часов после применения парацетамола) у больных имеют место нейросенсорные и общесоматические нарушения. После интоксикации Парацетамолом вводится антидот (для нейтрализации) и метионин (предотвращает поражение печени).
АЦЦ при отравлении парацетамолом как антидот
- АЦЦ - антидот парацетамола
- Что делать при отравлении Парацетамолом?
- Передозировка анальгетиков – причины, симптомы и мероприятия неотложной помощи
- Пенталгин: инструкция по применению
- Передозировка и отравление парацетамолом
- Виды отравлений
Тест с ответами по теме «Неотложная помощь и интенсивная терапия в токсикологии»
В России, при отравлениях Парацетамолом, как антидот применяется АСС (Ацетил Цистеин). Результаты исследований показали, что в 45% случаев отравления парацетамолом, его прием сочетался с другими лекарственными средствами, наиболее часто с бензодизепинами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами. 5. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин. После интоксикации Парацетамолом вводится антидот (для нейтрализации) и метионин (предотвращает поражение печени).
Парацетамол: терапевтическое применение и проблема острых отравлений
В 2009 году власти Иллинойса вновь инициировали расследование дела с учетом прогресса технологий анализа ДНК. В доме уже освободившегося к тому времени Льюиса прошел новый обыск. У мужчины, по-прежнему отрицавшего свою вину, взяли генетический материал. Также образцы ДНК были изъяты у умершего к тому времени Арнольда, тело которого пришлось эксгумировать. Однако и в этом случае совпадений с фрагментами ДНК, найденными на бутылках с отравленными капсулами, не было. Еще один раунд анализов проводится в настоящее время. Специалисты частной компании Othram используют новейшую технологию, которая, возможно, позволит выйти на преступника с другой стороны. Кропотливая работа должна помочь обнаружить людей, чья ДНК родственна тем фрагментам, которые зафиксированы на упаковках лекарства.
Они не обязательно будут отравителями, но возможный отравитель может быть их родственником, пусть и дальним. Очевидно, что процесс определения круга причастных, а затем и его проработка на предмет причастности к событиям 40-летней давности отнимет большое количество времени, но в данном случае властям важно показать, что установление истины важнее, и они готовы пойти на любые расходы, чтобы обеспечить неотвратимость наказания потенциальных злоумышленников. Влияние на отрасль Дело загадочного «чикагского отравителя» оказало прямое воздействие на фармацевтическую отрасль. Однако поведение гиганта в той кризисной ситуации в настоящее время уже считается образцом отношений корпорации и общества. Компания, подчеркнув, что не являлась виновником смертей и никак не могла их предотвратить, тем не менее добровольно предложила родственникам жертв финансовую компенсацию. Во-вторых, вскоре концерн отказался от скомпрометированного формата капсул, заменив их твердыми таблетками похожей формы. Все это в совокупности со снижением цен позволило лекарству в течение нескольких лет вновь стать самым популярным в США лекарством в своем сегменте.
Жаль, пока не оказалась столь же успешной деятельность правоохранительных органов.
Архивировано из оригинала 2 сентября 2014 года. Agency for Clinical Innovation. Agency for Clinical Innovation декабрь 2019. Updated guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand. Med J Aust 2019; doi: 10. Дата обращения: 31 августа 2023.
Таким образом, при правильном лечении передозировки парацетамола, в настоящее время обычно проводимом в отделениях неотложной и интенсивной терапии, тяжелые поражения печени возникают не часто, а летальные исходы должны рассматриваться как чрезвычайные события. Ряд факторов повышает риск гепатотоксического действия парацетамола. К ним, в частности, относятся злоупотребление алкоголем, нарушения питания и применение некоторых лекарственных средств - индукторов печеночных ферментов. Тем не менее, время от времени появляются сообщения о случаях фатальной острой печеночной недостаточности при передозировке парацетамола у пациентов с его относительно низкой исходной сывороточной концентрацией и отсутствием дополнительных факторов риска. Причинами этого, как представляется, могут быть утаивание пациентом истинного времени передозировки и числа принятых таблеток или повышенная чувствительность печени к повреждающему действию парацетамола не выясненной пока природы. Bridger et al. У 3 пациентов отсутствовали факторы риска, повышающие гепатотоксичность парацетамола, 1 молодой мужчина регулярно потреблял алкоголь в относительно небольших количествах. Трое пациентов после осмотра были выписаны из отделений, причем двум из них назначался активированный уголь. В последующем состояние всех 4 пациентов прогрессивно ухудшалось, начиная с конца первых суток после передозировки, и они вновь были госпитализированы в среднем еще через сутки с наличием признаков нарастающей печеночной недостаточности от желтухи с геморрагическим синдромом до уже развившейся энцефалопатии.
В этой стадии происходит сильнейшая печёночная недостаточность, при которой можно умереть. Симптоматическое лечение включает в себя: строгое соблюдение диеты. Если приступить к своевременному лечению, то повреждение печени у взрослых будет меньше. Дети, более устойчивы к воздействию токсина, поэтому печёночная недостаточность наблюдается реже. В подростковом периоде у детей, поражение печени протекает тяжелее, чем у взрослого человека. Для беременных женщин отравление может спровоцировать выкидыш. Нельзя превышать суточную дозу приема препарата Профилактика Хранить медицинские препараты нужно в аптечках подальше от детей. Обязательным есть правильный расчёт суточной дозы парацетамола. Не принимать одновременно с другими лекарствами. Категорически нельзя в период лечения употреблять алкоголь. Если лекарственный препарат принимается больше пяти дней, нужно добавить к лечению метионин.
ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ
Увеличение печеночных ферментов и олигурии. От 72 до 96 часов: ферменты печени достигают максимального уровня, повышается уровень билирубина желтуха и увеличивается МНО. Постепенное развитие печеночной недостаточности. От 4 до 7 дней: на летальных стадиях развивается кома печени с гипогликемией, желтухой, коагулопатией, отеком и почечной недостаточностью. ДИК и смерть от 4-5 дня.
У тех, кто выживает, поражение печени длится 5-9 дней с полной ремиссией в течение следующих 2-3 недель. Осложнения На фоне отравления парацетамолом могут наблюдаться такие осложнения, как: Некроз печени. Острая почечная недостаточность. Прогноз Принимаемая доза указывает на риск гепатотоксичности.
Люди, злоупотребляющие алкоголем, употребляющие наркотики, энзимы, или имеющие расстройства пищевого поведения, имеют повышенный риск повреждения печени.
ДВС и смерть часто происходит в течение нескольких дней. При добавлении N-ацетилцистеина, который является предшественником глутатиона, уже сформированный NAPQI детоксифицируется, и новое образование ограничивается. Располагающие факторы Ряд условий приводит к более сильному отравлению и серьезным осложнениям. Отравление парацетамолом не вызывает нарушения сознания в фазе, где специфическое лечение может предотвратить повреждение органов.
Диагностические критерии Сбор анамнеза Предварительный диагноз устанавливается на основании опроса пациента и составления истории болезни. При подозрении на передозировку парацетамолом, пострадавшему следует задать следующие вопросы: Сколько таблеток было принято? Использовались энтеро таблетки или препараты замедленного действия задерживает выпуск? Когда произошел прием? Препарат употреблен весь сразу или частями?
Принимал ли пациент алкоголь, наркотики, другие таблетки с парацетамолом? Вырвало ли пациента? Есть ли попытка рвоты? Использовался ли самостоятельно активированный уголь? Клинические данные и симптомы Отравление парацетамолом проявляется в виде характерных симптомов.
Острое отравление. Первые несколько часов нет клинических признаков, нет седации. Снижение сознания вскоре после приема пищи предполагает смешанное отравление алкоголь, снотворное, кодеин. Хроническое отравление. Возникает чаще всего у хронических алкоголиков или людей с длительным приемом парацетамола в верхнем терапевтическом диапазоне.
Подтверждает диагноз и проводит различие между легким и сильным отравлением показатель газа крови и рН. Для смешанного отравления или неизвестного агента следует также проверить: 1. Салицилаты и спирты. Другие наркотики или токсины. Тесты функции печени.
ALT увеличивается примерно через 12 часов после приема внутрь и достигает пика через 72-96 часов. Билирубин, альбумин и МНО изменяются в течение 24 часов после приема.
Парацетамол — разовая доза Следует отметить, что для возникновения токсического действия парацетамола необходимо употреблять его относительно большое количество. Отравление парацетамолом — исследования Диагностическое лечение при подозрении на острое отравление ацетаминофеном состоит из следующих элементов: Анамнез — врач пытается определить точное время приема препарата, его количество, а также употреблялись ли, кроме парацетамола, другие вещества например, алкоголь. Медицинский осмотр — врач ищет признаки поражения печени желтуха, боли в животе, нарушение сознания. Лабораторные тесты — включают определение уровня парацетамола в крови пациента и выбранных параметров печени ферменты печени, билирубин, МНО и почек мочевина, креатинин , глюкозы в крови, измерение газов артериальной крови. В редких случаях может потребоваться визуализация : компьютерная томография головы для исключения отека мозга у пациентов с нарушением сознания , УЗИ брюшной полости.
Острое отравление парацетамолом — лечение В случае острого отравления парацетамолом используются следующие методы лечения: Промывание желудка — эффективно только при использовании в течение часа после приема токсической дозы препарата, потому что позже можно отследить количество препарата, которое все еще находится в желудочно-кишечном тракте. Лечение заключается во введении в желудок специальной трубки трубки и многократном промывании водой и ее отсасывании. Пероральный прием активированного угля — важно, когда он применяется в течение четырех часов после приема препарата. Работа углерода — связать парацетамол, который все еще находится в пищеварительном тракте, прежде чем он попадет в кровь. Лечение антидотом — N-ацетилцистеин — это антидот, используемый для противодействия токсичности парацетамола. Это вещество, которое снабжает печень недостающим глутатионом. Это позволяет перерабатывать избыточный токсичный промежуточный метаболит парацетамола.
Это вещество можно вводить как перорально, так и внутривенно. Эффективность лечения зависит от времени, прошедшего от интоксикации до момента введения препарата, и является максимальной, если препарат вводится в течение 8 часов после интоксикации.
Чтобы такие изменения произошли у здорового человека, рекомендуемая доза должна быть превышена многократно. Появляется на 3-6. День болезни Определяется нарушение выделительной и метаболической функции, наблюдается поражение почек, сердца и других систем организма. Метаболический ацидоз, возникают электролитные нарушения. При неблагоприятном течении смерть пациента наступает через 4-18 дней.
Symptoms Отравление парацетамолом в начальной стадии приводит к сонливости, слабости, болям в эпигастрии и в области проекции кишечника пациента. Аппетит отсутствует или сильно снижен. Жалобы на тошноту, рвоту, головную боль и другие общие токсические симптомы. Специфическим симптомом является шум в ушах. Клиническая картина наблюдается в течение 1-2 дней, интенсивность проявлений при легком отравлении постепенно уменьшается. Иногда у пациента наблюдается оставшееся снижение слуха, которое трудно поддается лечению. С развитием цитолитического гепатита симптомы становятся светлее.
Усиливается абдоминальная боль, локализуется боль в правом подреберье. Тошнота нарастает, рвота возникает 3-4 раза в час. При осмотре печень увеличивается из-за отека. Преобразования считаются обратимыми. При успешном результате функциональное состояние гепатобилиарного аппарата полностью восстанавливается через несколько недель. Печеночная недостаточность является причиной серьезного ухудшения состояния. Явления энцефалопатии почти всегда наблюдаются.
Больной неадекватен, наблюдается психомоторное возбуждение или ступор. Развивается коагулопатия, которая сопровождается появлением геморрагической сыпи на коже и внутренним кровотечением. Кровяное давление падает, появляются аритмии. Температура тела ниже нормы. Кожа бледная или мраморная. Постоянная рвота, сильная боль. Ассоциированные симптомы: Головная боль.
Низкая температура тела. Шум в ушах. После отъезда жертва может сохранить некоторое когнитивное нарушение на всю жизнь. В то же время обострение основного заболевания и дисфункции органа, в котором произошло кровотечение. Другим возможным осложнением является почечная недостаточность ПН. Поражение почек является негативным прогностическим фактором, значительно осложняющим течение заболевания. Люди с хроническим ПН нуждаются в гемодиализе на всю жизнь.
Действующее вещество
- Действующее вещество
- Отравление парацетамолом клинические рекомендации
- Содержание
- Рекомендуемая дозировка
- Передозировка парацетамолом
Диагностика и лечение болезни
- Дозировка парацетамола
- Дело аптечного отравителя. Кто убил семь человек, добавив цианистый калий в обычный парацетамол?
- Отравление парацетамолом: симптомы, последствия, лечение
- Передозировка парацетамолом — Википедия
Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена)
Отравление парацетамолом наступает после применения неправильных доз препарата, а также при длительном употреблении. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом. Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. Отравление парацетамолом наступает после применения неправильных доз препарата, а также при длительном употреблении. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. Отравление парацетамолом может привести к истощению запасов глутатиона или к нарушениям работы печени.
Отравление парацетамолом
При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Говорим про отравление парацетамолом: в каких случаях оно возможно, допустимые дозы лекарства. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. Это антидот парацетамола противоядие.
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
Мы считаем, что в данном случае термин «специфичность», как и «селективность», еще ждет свои критерии истины, доказывающие их право на признание. Интересно, что опухолевые клетки при некоторых вариантах рака экспрессируют рецепторы к ЦОГ-2, что делает потенциально возможным создание новых противоопухолевых препаратов на основе ЦОГ-2 [2]. Оказалось, П — очень слабый ингибитор как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, хотя его клиническое применение сопровождается достаточно выраженным анальгетическим и антипиретическим эффектом по сравнению с другими препаратами [1, 2]. Это обстоятельство внесло дополнительные сложности в понимание механизмов действия П, но позволило объяснить практически полное отсутствие у препарата противовоспалительного эффекта противовоспалительное действие многих препаратов реализуется через ингибирование ЦОГ-2. В самые последние годы было высказано два предположения о механизмах действия П. Graham et al.
Возможно, влияние П на синтез простагландинов опосредуется через регуляцию стимулирующих воздействий на этот процесс провоспалительных цитокинов [13]. По мнению других исследователей, П является специфическим и единственным ингибитором гипотетической ЦОГ-3 [2]. Предполагается также, что роль ЦОГ-3 реализуется на сравнительно поздних стадиях воспалительного процесса и опосредуется через влияние на синтез эндогенных противовоспалительных медиаторов [14, 15]. Действие П может также быть связано с центральными механизмами, отличными от ингибирования синтеза простагландинов. Возможности применения парацетамола для обезболивания в послеоперационном периоде В медицинских исследованиях нередко в качестве «золотого стандарта» обезболивания в послеоперационном периоде выступают опиоиды [16, 17].
Наркотические анальгетики обладают мощным действием при болях различного генеза, интенсивности и локализации, а также позитивно изменяют эмоциональный фон прооперированного больного. Однако применение препаратов этой группы потенциально опасно из-за большого числа побочных эффектов, среди которых наиболее очевидные — угнетение дыхания, задержка мочи, ослабление перистальтики кишечника, рвота и т. Вероятность развития патологической зависимости от наркотических анальгетиков у больного также является ограничивающим фактором их клинического применения. Существуют различные методики, направленные на минимизацию применения наркотических анальгетиков при сохранении высокого качества послеоперационного обезболивания. Так, в 1992—1993 гг.
Kehlet и Dahl предложили свой подход к решению данной задачи [18, 19]. Они указали, что одновременное назначение больному в послеоперационном периоде анальгетиков с различным механизмом действия способствует не только снижению доз вводимых препаратов, но и уменьшению частоты возникновения побочных эффектов, свойственных каждому компоненту в комбинации лекарств. В своем недавнем аналитическом обзоре Remy [24] отмечает, что первый из указанных вариантов комбинированной терапии не лишен недостатков. Кроме того, у больных, получивших в послеоперационном периоде смесь наркотического анальгетика и НСПВП, нередко наблюдались существенные изменения в свертывающей системе крови, которые заставляли либо ограничить применение указанной методики в послеоперационном периоде, либо полностью от нее отказаться из- за ухудшения гемостаза [26]. В отличие от НСПВП, П имеет сравнительно небольшое количество противопоказаний к применению и в терапевтических дозах редко вызывает клинически значимые побочные эффекты [27].
Кроме того, П может быть назначен в послеоперационном периоде пациентам любого возраста. Эти качества П привлекательны для анестезиологов-реаниматологов и способствуют его применению как в комбинации с другими анальгетиками, так и в варианте монотерапии. В ряде работ последнего десятилетия был показан синергизм обезболивающего действия препаратов при одновременном назначении П и опиатов [21—23], что позволяло статистически достоверно сокращать дозу вводимых наркотиков [28]. У пациентов с различной хирургической патологией было наглядно продемонстрировано снижение потребности в назначении опиатов в первые сутки послеоперационного периода [23, 29—33]. Как указывалось выше, число и тяжесть осложнений при применении опиатов зависит от вводимой дозы препарата.
Исходя из этого, можно было ожидать, что комбинация наркотических анальгетиков с П будет способствовать уменьшению числа негативных эффектов, связанных с применением опиатов. Однако результаты дальнейших исследований оказались не столь однозначными. При послеоперационном обезболивании комбинацией морфина и П у лиц, перенесших операции на конечностях, сердце и позвоночнике, частота возникновения рвоты статистически не отличалась от таковой в контрольной группе больных, получавших только морфин [30, 32, 34]. Также между сопоставляемыми группами не отмечалось достоверных различий по глубине седативного эффекта [30, 32, 33] и частоте задержки мочи [32, 35]. В то же время, большинство исследователей указывают на достоверное уменьшение в послеоперационном периоде частоты депрессии дыхания при одновременном применении П с морфином по сравнению с группой пациентов, которым вводился морфин без П [23, 29, 30].
Только в работе Sinatra et al. В некоторых исследованиях сопоставлялись результаты опросов больных, касающихся уровня их удовлетворенности послеоперационным обезболиванием [30, 31, 35]. Ни в одном случае не было отмечено существенных различий между группами больных, получавших только морфин и морфин в комбинации с П. В то же время, при изолированном без морфина использовании в постоперационном периоде, обезболивающий эффект П оказался выше, чем у НСПВП [5]. Некоторые возможные механизмы реализации гепатотоксичного действия парацетамола Как указывалось выше, в терапевтических дозировках П обладает сравнительно небольшой токсичностью, однако осознанный или случайный прием высоких доз препарата способен приводить к тяжелому поражению печени по типу центролобулярного гепатонекроза, нередко заканчивающегося смертью пациента [36].
Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными. С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48].
Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette. Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450. В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49]. В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис.
Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al. Комплекс «парацетамол-белок». В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54]. Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику.
Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55]. Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов. Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45]. Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени.
Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al.
В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П. Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени.
Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62].
Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера.
Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П.
Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность.
В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз.
В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73].
Противодействует негативным симптомам приостановка лечения и введение антигистаминных и стероидных препаратов. Затем лечение N-ацетилцистеином можно возобновить с более низкой скоростью инфузии. Первичное использование наиболее эффективно в течение первых 10 часов.
Показано лечение N-ацетилцистеином также на поздних сроках отравления парацетамолом. В дополнение к хранилищу глутатиона, N-ацетилцистеин также оказывает положительное влияние на перфузию печени и поглощение кислорода. Прогресс, осложнения и прогноз Для предотвращения последующих несчастных случаев, следует объяснить пациенту, что лекарства, включая безрецептурные, нужно хранить в недоступном для маленьких детей месте и что рекомендуемая суточная доза не должна превышаться. Градиент Обычно первые 24 часа меньше или нет симптомов до развития повреждения печени. Далее возможно: До 24 часов: тошнота, рвота, чувство слабости, бледность и потоотделения преимущественно у детей и при тяжелых отравлениях. От 24 до 48 часов; возможно: боль в верхней части живота, болезненность при пальпации над печенью, вялость.
Увеличение печеночных ферментов и олигурии.
Keays R, Harrison P. Rumack B. Baud, P Barriot, B.
Testud F. Villa A. Wolf S. Адрес для переписки: P.
E-mail: psaviuc chu-grenoble. Калягин Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д. Малов, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. Иркутска», гл.
Павлюк Резюме. В лекции обсуждаются вопросы использования современного метода ведения больных с хронической сердечной недостаточностью — усиленной наружной контрапульсации. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, усиленная наружная контрапульсации, лечение. The issue of application of enhanced external counterpulsacion, the modern methods of chronic heart failure treatment, is discussed in thelecture.
Key words: chronic heart failure, enhanced external counterpulsacion, treatment. Ведение больных с хронической сердечной недостаточностью ХСН представляет значительные трудности [1,3,5,7,8], потому актуальным является поиск новых методов и технологий лечения больных, направленных на улучшение качества жизни и прогноза больных. Серьезной проблемой является ХСН ишемической этиологии, возникающая на фоне стенокардии высоких функциональных классов, рефрактерной к традиционной базисной терапии при невозможности выполнения процедур реваскуляризации. Усиленная наружная контрапульсация — это метод неинвазивного повышения перфузионного давления в коронарных артериях во время диастолы и снижения сопротивления сердечному выбросу во время систолы.
Суть метода заключается в том, что амбулаторному больному осуществляют последовательную, синхронизированную с ЭКГ компрессию нижних конечностей, которая воспроизводит гемодинамический эффект внутриаортальной баллонной контрапульсации, а также увеличивает венозный возврат крови к сердцу [13]. Впервые он был создан в 50-е годы ХХ в. С 1998 г. В нашей стране до настоящего времени имеется ограниченный опыт применения данного метода в Москве и Томске [2].
Методика подразумевает контролируемое компьютером сдувание и надувание ряда компрессионных манжет, которые обхватывают нижние конечности и ягодицы. Компрессия синхронизируется с зубцом Я на ЭКГ, а наблюдение за формами волн диастолического и систолического давления используется пальцевая плетизмография. Курс лечения включает 35 сеансов по 1 часу в течение 7 недель [13]. Механизм действия усиленной наружной контрапульсации обусловлен тем, что во время диастолы желудочков манжеты последовательно, начиная с икр, наполняются воздухом, способствуя повышению внут-риаортального давления и коронарного перфузионно-го давления, а также улучшению венозного возврата.
Мгновенная декомпрессия в начале систолы способствует разгрузке левого желудочка, уменьшая периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку. Это способствует венозному возврату и увеличению фракции выброса. Обобщенно можно обозначить следующие механизмы действия контрапульсации: увеличение венозного возврата, повышение преднагрузки, увеличение сердечного выброса и снижение периферического сопротивления сосудов. Отмечено увеличение продукции факторов ангиогенеза гепатоцитарного, эндотелиального факторов роста и фактора роста фиброб-ластов , что приводит к образованию коллатеральной сети.
Нейро-эндокринные сдвиги способствуют уменьшению продукции мозгового натрийуретического пептида [13]. Наряду с этим отмечается улучшение эндотелиальной функции, нормализация вазомоторного тонуса. Применение усиленной наружной контрапульса-ции способствует улучшению перфузии не только миокарда, но и мозга, печени, почек и половой системы [2]. Исследованию эффективности усиленной наружной контрапульсации при ХСН посвящена относительно небольшая серия работ, выполненных на больных с ишемическим генезом ХСН.
Наиболее серьезные исследования были выполнены в рамках Международного регистра Питсбургский университет.
Однако остается ноющая боль под правым ребром, которая может отдавать в спину или бок. Диурез также снижается. Третья стадия наступает на 3-4 сутки после приема слишком большого количества препарата.
В этот период появляются острые симптомы передозировки Парацетамолом: сильные отеки конечностей, шеи, лица и живота; продолжающаяся рвота; желтушность глазных белков и кожи; потеря ориентации в пространстве; галлюцинации; нарушение ритма сердца и тахикардия; снижение диуреза до полного отсутствия мочи. Боль в области печени становится невыносимой, и наблюдается уплотнение в правом подреберье. Возможны кровотечения из носа, десен, желудка или кишечника. Нервная система также страдает, и больной может начать бредить, плохо узнавать окружающих и впадать в кому.
Четвертая стадия является самой сложной и характеризуется отказом внутренних органов, дисфункцией почек и печени, что может привести к смерти. Таким образом, передозировка Парацетамолом, который считается безопасным препаратом, может быть смертельной. Исход зависит от своевременности медицинской помощи, состояния иммунитета и количества принятых таблеток. При своевременной детоксикации опасные проявления исчезают в течение 2 недель.
Также существует группа пациентов, которые принимают Парацетамол ежедневно при любой, даже самой легкой головной или другой боли. У них развивается постепенное поражение печени, так как маленькие дозы препарата накапливаются в организме и выводятся не полностью. Характерные симптомы хронической интоксикации включают снижение аппетита, потерю веса, появление рвоты и дискомфорта после приема пищи, пожелтение или бледность кожи, обильное потоотделение без причины, сонливость и потерю работоспособности. Больной может замечать, что ежедневно из носа выделяется несколько капель крови, артериальное давление повышается, что вызывает боли в висках и затылке.
Иногда под кожей могут появляться гематомы без видимых причин. Первая помощь при отравлении Парацетомолом При случаях передозировки Парацетамолом на любой стадии следует обратиться к врачу. Однако, если было принято излишнее количество таблеток, необходимо принять срочные меры: Промыть желудок человека чистой водой или слабым раствором марганцовки. Предоставить пострадавшему активированный уголь 1 таблетка на 10 килограммов массы тела.
Можно использовать более современные сорбенты, такие как Полисорб, Энтеросгель, Полифепан, Смекту. Облегчить состояние, протирая лицо холодной водой или кусочком льда.