Нарушения функции почек Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) обычная рекомендуемая доза составляет 250 мг один раз в сутки, в этом случае возможно применение препарата Фромилид®, таблетки. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка препарата Фромилид®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Фромилид таб. п/о плен., 500 мг, 14 шт.
От чего помогает Фромилид? Таблетки назначают пациентам внутрь для лечения воспалительно-инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к Кларитромицину возбудителями. Инструкция по применению препарата Фромилид: основные показания и форма выпуска, аналоги, способ применения и дозы, противопоказания и побочные действия, а также отзывы на лекарство. Фромилид® (Fromilid®).
Фромилид Уно таб 500мг N7 (КРКА)
Инструкция по применению препарата Фромилид®, состав, показания и противопоказания. Фромилид: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. С целью эрадикации Helicobacter pylori Фромилид® назначают в дозе 250-500 мг 2 раза/сут, обычно в течение 7 дней, в комбинации с другими лекарственными средствами.
Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг,14 шт
Фромилид® (Fromilid®). Инструкция по применению препарата Фромилид®, состав, показания и противопоказания. В интернет-аптеке Фармэконом, цена на Фромилид составит всего 445.50 Р, если вы забронируете препарат на сайте. Фромилид: антибактериальное средство, инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. Выбранный нами кларитромицин (фромилид уно 500) соответствовал вышеуказанным требованиям при лечении негоспитальных инфекций нижних дыхательных путей.
Фромилид Уно таб 500мг N7 (КРКА)
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка препарата Фромилид®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней. Найдено 31 аналог Фромилид c действующим веществом Кларитромицин по цене от 228 ₽ до 1 002 ₽. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка препарата Фромилид®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней. В корзину. Избранное. от.
Что лучше: Фромилид или Фромилид Уно
Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, запивая небольшим количеством жидкости. Для лечения острого синусита, тяжелых инфекций и в случае, когда инфекция вызвана Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч. Курс лечения 7-14 дней. Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит, кратковременное обесцвечивание зубов и языка, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно обратимыми. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, вертиго, парестезии, сонливость, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, деперсонализация, дезориентация. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: изменение вкуса дисгевзия , обоняния, звон в ушах, кратковременная потеря слуха, проходящая после отмены препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия типа пируэт. Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Со стороны обмена веществ: гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемические лекарственные средства.
Пациенты с почечной недостаточностью. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
Форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг. По 7 шт. Производитель КРКА, д. Истра, ул. Московская, 50.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A например, рифампицин , фенитоин , карбамазепин , фенобарбитал , зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СУР3А кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение: Эфавиренз, невирапин , рифампицин , рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз , невирапин , рифампицин , рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома P450. Этравирин Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином , но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
При этом одновременный приём значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приёма флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование покачало, что одновременный приём ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина и дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Выло отмечено полное подавление образования 14-OН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приёме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приёме кларитромицина и дизопирамида.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы к крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид , пиоглитазон , репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином , в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный приём кларитромицина , который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их копией грации, что может усилить или продлить как терапевтические, гак и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином : астемизол , цизаприд , пимозид , терфенадин , ловастатин , симвастатин и алкалоиды спорыньи см. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты При одновременном приёме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение pH желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приёме омепразола в отдельности и 5,7 при приёме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил , тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом , тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила , тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам , мидазолам , триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама : в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приёма внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приёма внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам , нитразепам , лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Если ребенок уже принимает какие-либо лекарства, то их совместимость с суспензией следует уточнить у врача или в аннотации. Условия продажи и хранения Чтобы купить суспензию «Фромилид» в аптеке, нужно получить рецепт у своего лечащего врача. Срок годности лекарства, если бутылочка запечатана, составляет 2 года. Место хранения должно быть темным и скрытым от детей. Отзывы В большинстве случаев о «Фромилиде» отзываются хорошо, отмечая его высокую эффективность при разных бактериальных инфекциях. Препарат в суспензии хвалят за удобную форму, быстрое лечебное действие, неплохую переносимость и приятный вкус. К минусам средства относят множество противопоказаний и высокую цену. Аналоги Если нет возможности использовать «Фромилид», его допустимо заменить другим лекарством на основе кларитромицина, например, суспензией « Клацид ».
Фромилид® : инструкция по применению
Инструкция по применению препарата Фромилид®, состав, показания и противопоказания. Фромилид можно принимать независимо от приема пищи. Фромилид: Состав, Лекарственная форма, Фармакологическая группа, Показания, Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий, Особенности применения, Применение в период беременности и кормления.
Антибиотик фромилид: показания и противопоказания к применению
Итраконазол: кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир: кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Специальные предупреждения Применение любой антибактериальной терапии, в т. Кларитромицин не следует применять беременным женщинам без тщательного взвешивания соотношения преимущества и риска, особенно в течение первых трех месяцев беременности.
Печеночная недостаточность Кларитромицин, в основном, выводится печенью. Поэтому, следует проявлять осторожность при назначении антибиотика пациентам с нарушенной функцией печени. Также следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина пациентам с нарушенной функцией почек от умеренной до тяжелой формы. Нарушение функции печени является серьезным, но обычно обратимым явлением. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности со смертельным исходом. У некоторых пациентов, возможно, были уже существующие заболевания печени или возможно принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.
Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если развиваются признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот. Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды, и может изменяться в тяжести заболевания от легкой формы до угрожающей жизни. Сообщалось о развитии Clostridium difficile - ассоциированной диареи CDAD при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, и может изменяться по тяжести от легкой формы диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника, что может привести к повышенному росту C. Возможность CDAD должна быть рассмотрена у всех пациентов, которые обращаются с диареей, после использования антибиотиков. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.
Поэтому, прекращение терапии кларитромицином следует рассматривать независимо от показаний. Необходимо провести исследование микробов и начать адекватное лечение. Применения лекарственных препаратов, ингибирующих перистальтику, следует избегать. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в т. У некоторых таких пациентов были зарегистрированы фатальные исходы. Совместное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.
С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам. Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций. Сердечно-сосудистая система У пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, свидетельствующее о риске развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. В связи с повышенным риском удлинения интервала QT и желудочковых аритмий включая torsade de pointes применение кларитромицина противопоказано: пациентам, принимающим астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; пациентам с гипокалиемией; и пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией. Кроме того, кларитромицин следует применять с осторожностью в следующих случаях: - пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
Имеются сообщения о том, что эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин.
Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A. Также к ингибиторам изофермента сYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см «Противопоказания». К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ. Кларитромицин по 500 мг каждые 8 ч исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно.
Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил. В то же время изофермент сYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент сYP2D6. В этой группе населения подавление изофермента сYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови.
В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент сYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента сYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например алпразолам, мидазолам, триазолам. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом сYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента сYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействие с другими препаратами. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Колхицин является субстратом как для изофермента сYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента сYP3A и P-gp. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см «Противопоказания». Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp.
При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Фенитоин и вальпроевая кислота. Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента сYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента сYP3A фенитоин и вальпроевая кислота. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов. Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента сYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. При одновременном применении кларитромицина и БКК, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 например верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БКК. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактат-ацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента сYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Overdose Симптомы. Прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ промывание желудка, прием активированного угля и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов. Special instructions Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов.
При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в тч кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Сlostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после применения антибиотиков.
Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией менее 50 уд. При данных состояниях и при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT.
В целом препарат хорошо переносился. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления составили: преходящая боль в животе и тошнота - 2 2. В ходе статистической обработки данных не выявлены различия в клиническом эффекте между возрастными группами больных, принимавших фромилид уно. Больные IV группы начинали лечение в палате интенсивной терапии, один из них умер. Данный больной страдал сахарным диабетом 2 типа, был инсулинозависимым и в прошлом перенес острый инфаркт миокарда. Следует отметить, что целесообразность антибактериальной терапии предполагает взаимосвязанную оценку последствий результатов и стоимости медицинских вмешательств. Но речь идет не просто о сравнении затрат, а об оценке соотношения между затратами и полученными результатами.
В связи с этим сокращение продолжительности стационарного лечения за счет оптимизации и повышения эффективности антибиотикотерапии отражает потенциальную возможность уменьшения затрат на ведение больных с ВП. Другими словами, антибиотикотерапия препаратом фромилид уно оказалась не только клинически эффективной, но и экономически рентабельной. Хотя данное исследование проведенно в стационаре, та же схема лечения фромилидом уно и с тем же положительным эффектом может быть применена в амбулаторных условиях. Приводим эталон решения клинической ситуации. Больной Д. Заболел остро. К врачу не обращался, принимал жаропонижающие в течение 3-х дней. Осмотрен терапевтом на дому. Через 4 дня из-за болей в грудной клетке слева с иррадиацией в живот вызвана бригада скорой помощи.
Больной госпитализирован в ургентную хирургию. Произведена рентгенограмма органов грудной клетки ОГК рис. Диагностирована сегментарная пневмония в нижней доле левого легкого, и больной переведен в пульмонологическое отделение. Подтверждена пневмония в S9 слева. Проводимая терапия оказалась эффективной, так как через три дня нормализовалась температура, купирован синдром интоксикации, перестала беспокоить боль в левой половине грудной клетки; сохранялись локальные мелкопузырчатые хрипы. Через 7 дней на контрольной рентгенограмме ОГК - без очаговых и инфильтратив-ных изменений. Можно предположить, что пациент перенес «атипичную» пневмонию факторы риска иммунодефицита отсутствуют , так как на КТ ОГК определяется смешанный тип инфильтрации интерсти-циальный и альвеолярный ; защищенный аминопенициллин не дал эррадикационного эффекта, а дальнейшее эмпирическое лечение фромилидом уно 500 мгх1 таблетка в сутки и цефалоспорином III поколения привело к клинико-рентгенологическому выздоровлению. Негомогенное затемнение в нижнем легочном поле левого легкого. Инфильтрация не ярко выражена мягкий фокус поражения паренхимы , не исключен интерстициальный тип экссудации Fig.
Patient D. An inhomogeneous darkeness in the lower left lung pulmonary field. The infiltration is not pronounced soft focus parenchymal defeat , the interstitial exudation type is not excluded Рис. Очаговая сливная инфильтрация в S9 левого легкого с участками «матового стекла» Fig. В то же время следует помнить, что сходные клинические проявления могут быть обусловлены различными возбудителями [Wilson, 2001]. На примере пневмонических инфильтратов ярко выявляется значение этиологии для дифференциальной диагностики. Дело в том, что с того времени, когда стали известны различные этиологические патогены например, пневмококки, микоплазма, вирусы, хламидии и др. В данном заключении следует добавить, что возбудитель пневмонии не может быть точно установлен на основании оценки клинических и рентгенологических данных. И действительно, достоверная этиологическая диагностика ВП в практических условиях в настоящее время, мягко говоря, затруднительна.
В тоже время эпидемиологические, клинические, рентген-лабораторные критерии, опыт врача в ряде случаев могут давать основание для этиологической интерпретации пневмоний пневмококковой, стафилококковой и др. Более того, каждое медицинское учреждение имеет или не имеет! В дополнение к этому взгляду следует отметить и то, что дать какие-то строгие разработки, программы относительно того, как лечить конкретное заболевание, очень сложно, потому что в каждом стационаре имеется уникальная этиологическая структура возбудителей заболеваний, и чувствительность микроорганизмов к антибиотикам тоже разная. Однако данный вопрос имеет слишком большое практическое значение, чтобы каждый врач мог решать его по своему усмотрению. Приведем еще один эталон решения клинической ситуации. Больной С. Консультирован участковым терапевтом. Диагностировано ОРВИ с трахеобронхитом. Назначены: колдрекс, амиксин, лазолван.
Бригадой скорой помощи доставлен в стационар с диагнозом абсцесс легкого. На обзорной рентгенограмме ОГК выявлен легочный инфильтрат в S3 справа рис. У больного диагностирована негоспитальная пневмония в верхней доле справа, I группа, ДН I ст. К I группе больной отнесен из-за отсутствия сопутствующей патологии и из-за того, что в течение последних 3-х месяцев он не принимал антибактериальных препаратов. Более того, причина пневмонии у людей, у которых другие заболевания отсутствуют, отчасти может определяться возрастом больного: как правило, у детей и молодых людей возбудителями пневмонии являются микоплазмы или вирусы. В то время как у больных пожилого возраста, новорожденных или в случаях, когда пневмония является осложнением другого заболевания, ее причиной чаще бывает бактериальная, порой «тяжелая» инфекция [Johansson N. Согласно рекомендациям [Федосеев Г. В этой связи был назначен фромилид уно 500 мгх1 раз в сутки, так как этот препарат перекрывает весь спектр перечисленных патогенов. К 8 дню лечения жалоб не было.
На контрольной обзорной рентгенограмме ОГК без очаговых и инфильтративных изменений рис.
Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит, кратковременное обесцвечивание зубов и языка, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха, гепатит. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно обратимыми. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, вертиго, парестезии, сонливость, галлюцинации, судороги, психоз, головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, деперсонализация, дезориентация. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны органов чувств: изменение вкуса дисгевзия , обоняния; звон в ушах, кратковременная потеря слуха, проходящая после отмены препарата.
Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг,14 шт
Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время см. Взаимодействие Применение следующих лекарственных препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов: Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию и том числе желудочковую тахикардию типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков. Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано, Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы статины Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан см, раздел "Противопоказания" в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изоферментаCYP3A например, флувастатин.
В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента СУР3А кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение: Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450. Этравирин Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование покачало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина и дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Выло отмечено полное подавление образования 14-OН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.
У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ промывание желудка, прием активированного угля и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов. Special instructions Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в тч кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Сlostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 мес после применения антибиотиков. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией менее 50 уд. При данных состояниях и при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных сorynebacterium minutissimum, acne vulgaris и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ см «Взаимодействие». Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата. Conditions of vacation from pharmacies По рецепту. Хранить в недоступном для детей месте. Expiration date Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. ЛС группы макролидов. Гиперчувствительность в тч к эритромицину и другим макролидам. Противопоказания Lansoprazole. Гиперчувствительность, злокачественные новообразования ЖКТ, беременность особенно I триместр , кормление грудью. Противопоказания Amoxicillin. Серьезная реакция гиперчувствительности например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС например, пенициллины и цефалоспорины. Наиболее распространенными побочными действиями. Со стороны ССС. Со стороны пищеварительной системы. Со стороны дыхательной системы. Нарушения метаболизма и питания. Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, зоб, гипотиреоз. Со стороны мочеполовой системы. Интерстициальный нефрит. Со стороны скелетно-мышечной системы. Со стороны нервной системы. Головные боли. Со стороны кожи. Угревая сыпь. Аллергические реакции. Реакции гиперчувствительности сывороточная болезнь и сходные реакции. Изменения лабораторных показателей. Также сообщалось о случаях нарушения состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей. Пациенты с ослабленным иммунитетом. Пациенты больные СПИДом и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИДа и случайных заболеваний. Для взрослых пациентов. Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови. Побочные эффекты сlarithromycin. Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. Со стороны органов ЖКТ. Нарушение функций ЖКТ тошнота. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови кроветворение. Имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности. Кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема синдром Стивенса - Джонсона , анафилактоидные реакции. Развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях - гипогликемия на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином. Побочные эффекты Lansoprazole. Со стороны респираторной системы. Редко - сильный кашель, фарингит, ринит, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики например, аллергия , в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum эритразма , acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами. В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Геноха-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 см. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A например флувастатина см. Пока пациенты отпримують одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Применение в период беременности и кормления грудью Беременность. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Период кормления грудью. Кларитромицин выделяется в грудное молоко. На период лечения следует прекратить кормление грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данные о влиянии отсутствуют. Однако следует принимать во внимание возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и т. Способ применения и дозы Применять внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 250 мг 2 раза в сутки, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения зависит от степени тяжести инфицирования и составляет от 6 до 14 дней. Лечение одонтогенных инфекций. Применять по 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией. Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. Если в течение 3-4 недель лечения не наблюдается улучшения клинических признаков или бактериологических показателей, доза кларитромицина может быть повышена до 1000 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium , у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющего медицинское подтверждение. Кларитромицин необходимо применять в комплексе с другими антимикробактериальнимы препаратами. Продолжительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом индивидуально. Ерадикаци H. Тройная терапия 10 дней : 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки в течение 10 дней. Двойная терапия 14 дней : 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки вместе с 40 мг омепразола 1 раз в сутки в течение 14 дней, далее 20 мг или 40 мг омепразола 1 раз в сутки в течение последующих 14 дней. Двойная терапия 14 дней : 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки с 60 мг ланзопразола 1 раз в сутки в течение 14 дней. Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы. Применение для лиц пожилого возраста как для взрослых. Применение у пациентов с почечной недостаточностью обычно коррекция дозы не требуется, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина Дети Детям до 12 лет следует применять препарат в форме суспензии. Передозировка Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль и головокружение. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Как и в случае с другими макролидами, маловероятно, чтобы гемодиализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови. Побочные реакции Кларитромицин обычно хорошо переносится. Частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса.
Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижение уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита. Известно, или предполагается, что нижеприведенные лекарственные средства влияли на концентрацию кларитромицина в крови, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии. Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по различным бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность по MAC , общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть целесообразность применения альтернативных кларитромицина лекарственных средств. Флуконазол Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется. Ритонавир Зафиксировано, что применение 200 мг ритонавира каждые 8:00 и 500 мг кларитромицина каждые 12:00 приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г в сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Такое же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушениями функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир. Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств антиаритмические средства Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрацией препаратов в сыворотке крови. Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении этих средств. Циклоспорин, такролимус и сиролимус Одновременное применение перорального кларитромицина и циклоспорина или такролимуса привело к более чем 2-кратного повышения уровня Cmin как циклоспорина, так и такролимуса. Подобные эффекты также ожидаются для сиролимуса. В начале лечения кларитромицином пациентам, которые уже принимали вышеуказанные средства, необходимо тщательно контролировать плазменный уровень циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости уменьшать их дозы. При прекращении приема кларитромицина пациентам необходимо проводить повторный тщательный мониторинг уровня циклоспорина, такролимуса или сиролимуса в плазме для коррекции дозы. Варфарин Применение кларитромицина пациентов, принимающих варфарин, может привести к потенцирование эффектов варфарина. Таким пациентам следует постоянно контролировать протромбиновое время см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции». Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы. CYP3A-связанные взаимодействия Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Может возникнуть необходимость в изменении дозы, и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лекарственных средств, метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин. Такие лекарственные средства или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A -изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты например варфарин , пимозид, хинидин , рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7. Силденафил, тадалафил и варденафил Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы, которые хотя бы частично метаболизируется CYP3А силденафила, тадалафила и варденафила , поэтому при их совместном применении с кларитромицином, следует учитывать уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин. Триазолебензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При применении мидазолама с таблетками кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный контроль состояния пациента для своевременной коррекции дозы. Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы таких как сонливость и спутанность сознания при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения». Дигоксин Дигоксин считается субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщали о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином. Зидовудин Одновременное применение таблеток кларитромицина немедленного высвобождения и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции приема зидовудина при одновременном приеме, но этого во многом можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина.