В нашей лекции мы рассмотрим действие основных, часто встречаемых нефротоксичных препаратов или препаратов с потенциальным нефротоксичным эффектом. ξ Антибиотики. Целый ряд антибиотиков обладают потенциально нефротоксическим эффектом и может приводить к развитию острого почечного повреждения. Широко распространенная комбинация антимикробных препаратов из отделения реанимации и интенсивной терапии. Остальные антибиотики, такие как пенициллины, цефалоспорины и монобактамы, являются менее нефротоксичными. В целом частота нефротоксических реакций составляет 0,2–0,8%, причем для офлоксацина она несколько выше – 1,3%. Для ципрофлоксацина более характерно развитие интерстициального.
Лечение инфекции мочевыводящих путей
Противоопухолевые алкилирующие агенты и соединения платины могут вызывать повреждения почек. Нефротоксичность алкилирующих агентов типична. Циклофосфамид и ифосфамид вызывают образование акролеина — нефротоксичного вещества, которое приводит к развитию геморрагического цистита. Это можно предотвратить единовременным приемом 2-меркаптоэтан-сульфоната, который реагирует с акролеином, переводя его в мочевых путях в нетоксичное соединение.
Цисплатин и в меньшей степени карбоплатин также нефротоксичны. Наносимый цисплатином вред главным образом затрагивает прямую часть проксимальных канальцев. Чтобы минимизировать вред, обычно пациента перед введением препарата гидратируют вливанием 1-2 л физиологического раствора.
Разрушение клеток противоопухолевыми лекарствами высвобождает большое количество пуринов. Катаболизм пуринов приводит к чрезмерному образованию и выделению уратов и увеличенному риску формирования камней в почках и гиперуремической подагры. Циклоспорин и такролимус могут нанести вред почкам.
Нефропатия из-за циклоспорина и такролимуса связана с неблагоприятным влиянием на сосуды почек.
Нефротоксическое действие оказывают в первую очередь лекарства, которые преимущественно выводятся почками. Нефротоксичность чаще наблюдается у старых животных. Возможные механизмы: нарушение почечного кровотока, повреждение гломерулярного или канальцевого аппарата. Тяжелое поражение ведет к развитию острой почечной недостаточности ОПН. Антимикробные препараты. Все препараты группы аминогликозидов могут дать нефротоксический эффект.
Наиболее часто его наблюдают при использовании гентамицина, что можно объяснить широким применением препарата. Устаревшие антибиотики группы тетрациклинов могут вызвать нарушения, сходные с синдромом Фанкони, включающие глюкозурию, протеинурию и почечный канальцевый ацидоз. Противогрибковые препараты. Клинически значимое нефротоксическое действие оказывает только амфотерицин В. Противоопухолевые препараты.
Pediatr Blood Cancer. Int J Cardiol.
IV N-acetylcysteine and emergency CT: use of serum creatinine and cystatin C as markers of radiocontrast nephrotoxicity. Plasma-based proteomics profiling of patients with hyperthyroidism after antithyroid treatment. Evaluation of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury in a rat nephropathy model. J Pharmacol Toxicol Methods. Urinary clusterin and cystatin B as biomarkers of tubular injury in dogs following envenomation by the European adder. Res Vet Sci. Monitoring treatment of acute kidney injury with damage biomarkers.
J Antimicrob Chemother. Serial quantification of urinary protein biomarkers to predict drug-induced acute kidney injury. Zumrutdal A. World J Nephrol. Rediscovering beta-2 microglobulin as a biomarker across the spectrum of kidney diseases. Front Med Lausanne. Novel markers of kidney injury in bipolar patients on long-term lithium treatment.
Hum Psychopharmacol. Renal function declines more in tenofovirthan abacavir-based antiretroviral therapy in low-body weight treatmentnaive patients with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. Urinary protein biomarkers of kidney injury in patients receiving cisplatin chemotherapy. Exp Biol Med Maywood. Comparison between male and female Sprague-Dawley rats in the response of urinary biomarkers to injury induced by gentamicin. Biomarkers of drug-induced kidney toxicity.
Ther Drug Monit. Beta 2 microglobulin and the risk for cardiovascular events in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis. Clin Chem Lab Med. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication. Nat Med. Экспериментальные модели клеточных линий для скрининга нефротоксичности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения.
An in vitro method for nephrotoxicity evaluation using HK-2 human kidney epithelial cells combined with biomarkers of nephrotoxicity. Toxicol Res Camb. In vitro study of putative genomic biomarkers of nephrotoxicity through differential gene expression using gentamicin. Toxicol Mech Methods. Биомаркеры нефротоксичности: роль и значимость в диагностике лекарственного повреждения почек. Безопасность и риск фармакотерапии. Safety and Risk of Pharmacotherapy.
In Russ.
Renal vulnerability to drug toxicity. Morales-Alvarez MC. Nephrotoxicity of antimicrobials and antibiotics. Adv Chronic Kidney Dis. Namrata K, Perazella MA. Drug-induced acute interstitial nephritis: pathology, pathogenesis, and treatment.
Iran J Kidney Dis. PMID: 25599729 16. Vancomycin-induced kidney injury: animal models of toxicodynamics, mechanisms of injury, human translation, and potential strategies for prevention. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity in children. Pediatr Nephrol. New insights into the mechanism of aminoglycoside nephrotoxicity: an integrative point of view. Kidney Int.
Silverblatt F. Pathogenesis of nephrotoxicity of cephalosporins and aminoglycosides: a review of current concepts. Clin Infect Dis. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Pharmacology behind common drug nephrotoxicities. Ciprofloxacin crystal nephropathy.
Am J Kidney Dis. Diagnostic and prognostic stratification in the emergency department using urinary biomarkers of nephron damage: a multicencer prospective cohort study. J Am Coll Cardiol. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity.
АНТИБИОТИКИ
Чекалина Н. Аминогликозиды аминогликозидные аминоциклитолы — группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов. Общее название «аминогликозиды» соединения этой группы получили в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом — гексозой аминоциклитолом. Гексоза представлена стрептидином стрептомицин , либо 2-дезокси-D-стрептамином остальные аминогликозиды. Количество остатков аминосахаров у различных аминогликозидов разное.
Например, у неомицина их 3, у канамицина и гентамицина — 2. В настоящее время группа аминогликозидов насчитывает более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Actinomyces неомицин, канамицин, тобрамицин и др. К группе аминогликозидов относится также структурно похожий природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов. Механизм действия антибиотиков-аминогликозидов связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов.
В отличие от других ингибиторов синтеза белка аминогликозиды оказывают не бактериостатическое, а бактерицидное действие. Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов в дыхательной цепи, этот этап поступления их в клетку, т. Так, например, антибактериальная активность аминогликозидов значительно снижается в анаэробной среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче.
После проникновения в клетку аминогликозиды связываются со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом бактерий. Например, в связывании стрептомицина с рибосомами участвуют по крайней мере три белка и, возможно, 16S рРНК. Аминогликозиды нарушают рибосомальный белковый синтез несколькими путями: 1 антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, фиксируя комплекс, состоящий из 30S- и 50S- субъединиц, на инициирующем кодоне иРНК; это приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов т. Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, могут нарушать ее структуру, изменять проницаемость и ускорять проникновение аминогликозидов внутрь клетки.
Этот этап транспорта аминогликозидов — т. В результате постепенного разрушения цитоплазматической мембраны происходит выход из бактериальной клетки ионов, крупных молекул, белков. Бактерицидный эффект аминогликозидов, возможно, объясняется тем, что образование неполноценных полипептидов и угнетение синтеза нормальных белков в микробной клетке приводит к нарушению важных функций клетки, поддерживающих ее жизнеспособность, в т. Историческая справка.
Аминогликозиды — одни из первых антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин — был выделен З. Ваксманом и его коллегами в 1943 г. Стрептомицин явился первым химиотерапевтическим средством, нашедшим широкое применение для лечения туберкулеза, включая и туберкулезный менингит.
В 1949 г. Канамицин — антибиотик, который продуцируют Streptomyces kanamyceticus, был впервые получен Умэдзавой и его сотрудниками в Японии в 1957 г. Гентамицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, — был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г.
Тобрамицин и амикацин были внедрены в клиническую практику в 70-х гг. Нетилмицин по своим характеристикам напоминает гентамицин и тобрамицин. Однако присоединение этиловой группы к аминогруппе в первом положении 2-дезоксистрептаминового кольца защищает молекулу от ферментативного расщепления. В связи с этим нетилмицин не инактивируется многими гентамицино- и тобрамицино-устойчивыми бактериями.
Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами. Существуют различные классификации аминогликозидов, в т. Так, по одной из классификаций, в первую группу объединяют первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: стрептомицин, неомицин, мономицин паромомицин , канамицин. Ко второй группе относят более современные природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин.
Третью группу составляют полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, изепамицин в России пока не зарегистрирован. По классификации, представленной И. Михайловым в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности , выделяют четыре поколения аминогликозидов: I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин. II поколение: гентамицин.
III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин. IV поколение: изепамицин. Аминогликозидные антибиотики обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т.
Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т. Acinetobacter spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия.
Аминогликозиды I поколения стрептомицин, канамицин проявляют наибольшую активность в отношении M. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших. По степени антибактериального действия в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa одним из наиболее активных аминогликозидов является тобрамицин. Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp.
Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.
Биохимический анализ крови. До восстановления объема диуреза повышаются сывороточные уровни креатинина, мочевой кислоты, азота мочевины, калия, кальция, неорганического фосфора. Нарушение фильтрационной способности гломерул также подтверждается результатами нефрологического комплекса и пробы Реберга. УЗИ почек. При эхографии нефропатия токсического типа проявляется увеличением размеров почечной паренхимы за счет интерстициального и лимфостатического отека. Участки некроза имеют вид гипоэхогенных полостей или гиперэхогенных включений. УЗДГ ренальных сосудов выявляет гемодинамические нарушения. Томография почек.
Компьютерная томография почек позволяет получить послойное изображение ренальных тканей и обнаружить даже небольшие участки деструкции. В целях безопасности при токсических поражениях исследование рекомендуется проводить без контраста или заменить его МРТ, хотя в таком случае информативность несколько снижается. Для подтверждения токсического характера нефрологической патологии по возможности проводятся химико-токсикологические исследования, позволяющие установить химическое вещество, которое вызвало расстройство. Контрастные методы исследований экскреторная урография, ангиография почек применяют с осторожностью в связи с риском усугубления клинической ситуации контраст-индуцированными деструктивными процессами. Для контроля за состоянием других органов и систем проводятся биохимические пробы печени, коагулограмма, ЭКГ. Изменения общего анализа крови неспецифичны: могут выявляться анемия, умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ , тромбоцитопения. Нефропатию токсического происхождения дифференцируют со вторичными нефропатиями другого генеза контраст-индуцированной, диабетической, дисметаболической и др. По назначению уролога-нефролога пациента консультируют токсиколог, анестезиолог-реаниматолог, невролог, терапевт, кардиолог, пульмонолог, гепатолог. Лечение токсической нефропатии Больных, почки которых повреждены в результате отравления экзо- или эндотоксинами, госпитализируют в палату интенсивной терапии.
Основными терапевтическими задачами являются скорейшая элиминация химического вещества, коррекция метаболических расстройств, предупреждение возможных осложнений. С учетом этапа заболевания пациентам показаны: Дезинтоксикационная терапия. Проводится в первые часы и сутки после отравления. Для ускоренного выведения токсина проводят промывание желудка, форсированный диурез с назначением осмотических мочегонных и салуретиков, используют адсорбенты, слабительные средства, специфические антидоты. В сложных случаях эффективны , гемосорбция , гемофильтрация , ультрафильтрация, гемодиализ, перитонеальный диализ. Некоторым пациентам назначают переливание крови и ее компонентов. Инфузионная коррекция метаболических нарушений. Начинается сразу после госпитализации и продолжается в олигоанурическом периоде ОПН. Для восстановления электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия применяют антагонисты калия обычно - препараты кальция , инфузию глюкозы с инсулином, ощелачивающие полиионные растворы.
Возможен дальнейший прием энтеросорбентов, связывающих токсические метаболиты. При значительной ренальной дисфункции оправдано проведение ЗПТ. При утяжелении состояния больного проводится комплексная противошоковая терапия, купируются неотложные состояния уремическая кома, отек легких, судорожный синдром, гипертонический криз. На этапе восстановления проводится общеукрепляющее лечение и определяется тактика дальнейшего ведения пациента с учетом степени сохранности почечных функций. Прогноз и профилактика Токсическая нефропатия - тяжелое, прогностически неблагоприятное расстройство с высокими показателями летальности. Своевременное установление токсина, правильная оценка морфологической сохранности и функциональной состоятельности почечной паренхимы, проведение адекватной интенсивной терапии повышают шансы благоприятного исхода нефропатии. Профилактика заболевания направлена на предупреждение попадания в организм токсических веществ: ограничение времени контакта с нефротоксичными ядами, использование средств индивидуальной защиты респираторов, защитной одежды , отказ от употребления в пищу незнакомых грибов. Работникам предприятий с вредными условиями производства рекомендовано прохождение профилактических медосмотров для раннего выявления почечной дисфункции. Для снижения количества случаев гемодинамического и метаболического поражения почечных клеток при системных нарушениях пациентам с отравлениями рекомендован регулярный контроль функциональной состоятельности почек и адекватное купирование острого состояния.
С учетом роста распространенности лекарственных нефропатий при назначении нефротоксичных лекарственных средств необходимо тщательное обследование пациента для выявления предпосылок к токсическому повреждению ренальной паренхимы. Нефротоксическое действие рентгеноконтрастных веществ - реферативное обозрение книги Ю. Пытеля и И. Золотарева "Ошибки и осложнения в рентгендиагоностике урологических заболеваний". Нефротоксическое действие рентгеноконтрастных веществ. Под токсической нефропатией следует понимать патологические изменения структуры и функций почек, обусловленные действием химических и биологических продуктов, которые вырабатывают токсические метаболиты, оказывающие вредное воздействие на почки. Поражения почек могут выражаться в протеинурии, остром тубулярном некрозе, медуллярном некрозе и острой почечной недостаточности. Основу патогенеза нефротоксичности контрастных веществ составляют вазоконстрикция, которая может быть вызвана прямым повреждением эндотелия или связыванием белка, а также агглютинация и разрушение эритроцитов. Тяжелым осложнением рентгеноконтрастного исследования является развитие острой почечной недостаточности.
Berkseth и С. Эти осложнения клинически могут проявляться по типу интерстициального канальцевого нефрита, канальцевого нефроза или шоковой почки. Морфологически выявляют сосудистые нарушения: тромбозы, инфаркты, фибриноидные некрозы стенки капилляров клубочков, меж- и внутридольковых артерий. Uthmann и соавт. При этом важное значение имеет их осмолярность. После ангиографии авторы обнаружили характерные признаки осмотического нефроза в проксимальных канальцах почек. Признаки острой почечной недостаточности могут возникнуть впервые часы после введения контрастных препаратов в кровь. Несмотря на почечную недостаточность, наступает гипокалиемия, затем развиваются диспепсические расстройства, появляются боли в животе, высыпания на коже, которые обычно расцениваются как проявление нетолерантности к препарату.
Среди других функций: синтез ферментов метаболизма витамина D, ренина, принимающего участие в образовании ангиотензина, альдостерона, синтез некоторых простогландинов и т. Кровь доставляется к нефронам - функционально-морфологическим единицам почек около 10 6 нефронов на почку. Каждый нефрон состоит из сосудистой части - приносящей артериолы, капиллярного клубочка, выносящей артериолы; боуменовой капсулы, окружающей сосудистый клубочек, в которую осуществляется фильтрация первичной мочи; системы извитых и прямых канальцев U-образная структура прямого отрезка почечного канальца называется петлей Генле , связывающих боуменову капсулу с соединительной и собирательной трубкой, по которым моча выделяется из органа. Капиллярный клубочек, окруженный капсулой Боумена, это сложно организованный молекулярный фильтр, задерживающий вещества с молекулярной массой более 40000 дальтон большинство белков крови , но проницаемый для большинства ксенобиотиков и продуктов метаболизма эндогенных веществ "шлаки". Из образующегося фильтрата, в канальцах, обратно резорбируется в кровь большая часть воды, хлорид натрия, другие соли. Благодаря происходящим процессам, выделяющиеся с мочой токсиканты значительно концентрируются в определённых отделах нефрона главным образом проксимальных отделах почечных канальцев и интерстициальной ткани почек. В области сосудистого полюса почечного клубочка в месте впадения в него приносящей артериолы располагается околоклубочковый юкстагломерулярный комплекс. Он формируется из собственно юкстагломерулярных эпителиоидных клеток, образующих манжету вокруг приносящей артериолы, специализированных клеток "плотного пятна" дистального отдела почечного канальца залегает в области его анатомического контакта с полюсом клубочка и мезангиальных клеток, заполняющих пространство между капиллярами. Функцией комплекса является контроль артериального давления и водно-солевого обмена в организме, путем регуляции секреции ренина регуляция АД и скорости кровотока по приносящей почечной артериоле регуляция объема поступающей крови в почку. Показано участие комплекса в патогенезе токсических поражений почек см. Поскольку основные транспортные и концентрационные процессы происходят в проксимальном отделе канальцев, именно этот отдел нефрона наиболее часто повреждается токсикантами. Кроме того, процессы, проходящие в проксимальных отделах почечных канальцев реабсорбция воды, секреторные процессы , чрезвычайно энергоёмки, что делает их весьма чувствительными к ишемии. В петле Генле осуществляется дальнейшая концентрация мочи благодаря механизму контротока. Некоторые вещества, например аналгетики, мочевина, не реабсорбируются в проксимальных канальцах, но интенсивно концентрируются в петле Генле. Наивысшая концентрация таких веществ отмечается в мозговом слое почек. Далее концентрация мочи, вследствие реабсорбции воды и солей, происходит в дистальном отделе канальцев и собирательной трубке. Этот процесс находится под контролем антидиуретического гормона. В этом же отделе нефрона, благодаря секреции из крови избытка либо водородных, либо амонийных ионов, формируется рН мочи. Еще одной важной функцией почек, сказывающейся на нефротоксичности ряда веществ, является их способность метаболизировать ксенобиотики. Хотя интенсивность метаболизма значительно ниже, чем в печени, здесь определяются те же ферментативные системы, и напряженность биотрансформации достаточно высока. Уровень активности цитохром-Р450-зависимых оксидаз наивысший в прямом отрезке pars recta проксимального отдела почечных канальцев, области особенно чувствительной к токсикантам. Хотя многие ксенобиотики одновременно метаболизируют с образованием активных радикалов и в печени и в почках, повреждение органа, по всей видимости, обусловлено действием той части общего количества вещества, которая метаболизирует именно в почках. Близость метаболических процессов, протекающих в печени и почках, обусловливает практически одинаковую чувствительность этих органов ко многим ксенобиотикам хлорированные углеводороды, токсины бледной поганки, паракват и др. Преимущественное поражение того или иного органа при интоксикации во многом обусловлено тем, каким путем вещество поступило в организм ингалационно, парентерально, через желудочно-кишечный тракт , то есть, какой из органов окажется первым на пути распределяющегося с током крови соединения. Например, при ингаляционном поражении четыреххлористым углеродом в большей степени страдают почки, при приеме вещества per os - печень.
Он знает, когда, в какой дозе, и с какой периодичностью назначить определенный мочегонный препарат. Именно определенный, поскольку каждое мочегонное средство работает в различных отделах почечных канальцев. И еще один узелок на память. Многие люди при появлении малейшей боли принимают анальгетики анальгин, парацетамол, диклофенак, аспирин и т. Все обезболивающие препараты при бесконтрольном применении пагубно влияют на мозговое вещество почки: на канальцы и интерстиций. А пиелонефрит — болезнь именно этих структур почки. Поэтому вопрос применения анальгетиков при пиелонефрите должен решаться взвешенно и обязательно врачом. Витаминотерапия Для активизации иммунных сил организма, скорейшей ликвидации воспалительных нарушений в терапию инфекции мочевыводящих путей обязательно включаются витаминные препараты. Здесь не может быть конкретных рекомендаций. Все витамины, продаваемые в аптечной сети, хороши. Не нужно гоняться за дорогими, импортными витаминами. Состав и эффективность отечественных препаратов аналогичны таковым зарубежных препаратов, а стоят они намного дешевле. Желательно принимать поливитамины с микроэлементами — комплексные препараты, в состав которых входят все необходимые организму человека витамины и микроэлементы железо, йод, кальций, калий, магний, марганец, медь. Для людей пожилого и старческого возраста оптимальными могут быть отечественные поливитамины «Декамевит» принимать по 1 желтой и 1 оранжевой таблетке 1-2 раза в день после еды; длительность курса лечения составляет 20 дней , «Ундевит» 2 драже 3 раза в день в течение 20-30 дней. Физиотерапия В лечении пиелонефрита физиотерапия используется ограниченно. В основном это разновидности тепловых процедур на область поясницы сухое тепло, парафин, лечебная грязь. Они облегчают боль и вызывают слабый мочегонный эффект. Сырой и холодный сезон желательно проводить в местностях с сухим и теплым климатом, который особенно благоприятен для больных пиелонефритом с начальной почечной недостаточностью. Санаторное лечение после обострения пиелонефрита должно проводиться только в климатической зоне постоянного проживания. Лечебный режим В острой стадии заболевания важно обеспечить больному полный покой.
10 лекарственных препаратов, наносящих непоправимый вред почкам
Амфетамин является мощным стимулятором, повышающим бдительность, внимание и уровень энергии. Гашиш это смолоподобное вещество, изготовленное из высушенных цветков конопли. прием нефротоксичных препаратов (например, нефротоксичных антибиотиков); - аллергия на КВ. Показаны особенности нефротоксического действия аминогликозидов, капреомицина, рифампицина, пиразинамида, фторхинолонов, линезолида. Нефротоксичные препараты — это лекарственные средства, которые могут оказывать негативное воздействие на функцию почек. К острому интерстициальному нефриту могут привести, по ее словам, некоторые антибиотики и противовирусные препараты, диуретики, НПВС, фенитоин, ингибиторы протонной помпы.
Нефротоксичные препараты список
Иммунология , посвященный изучению процессов, возникающих вследствие повреждающего действия на клетки и ткани организма иммунологических реакций. Если в реакциях иммунитета гуморальные и… … Большая советская энциклопедия Яд — У этого термина существуют и другие значения, см. Яд значения. Символ «Череп с костями» по традиции используют, чтобы пометить ядовитые вещества … Википедия Токсин — Эта статья о ядовитых веществах.
Am J Kidney Dis 2014; 63 5 :843-850. Acute Kidney Injury in the Cancer Patient.
Adv Chronic Kidney Dis 2014;21 1 :64-71. Lameire N. Nephrotoxicity of recent anti-cancer agents. Clin Kidney J 2014;7:11-12. Gemcitabineassociated thrombotic thrombocytopenic purpura.
Lancet Oncol 2007; 8:634-641. Волкова МА. Клиническая онкогематология. Медицина, М. Clinical oncohematology.
Medicine, M. Clinical recommendations for defining platinum unsuitable head and neck cancer patient populations on chemoradiotherapy: A literature review. Oral Oncol 2016;53:10-16. Consensus document for the detection and management of chronic kidney disease. Nefrologia 2014;34 2 :243-262.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт красный диплом , в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику. Если вы не являетесь медицинским специалистом: Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью. Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement МедЭлемент ", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача.
Также врач отметила, что чем больше лекарств одновременно принимает пациент, тем выше вероятность взаимодействия медикаментов и риск повреждения почек. Не стоит забывать и про генетический фактор — наличие полиморфизмов генов, ответственных за транспорт и метаболизм лекарств, повышает риск нефротоксичности. Исход каждого конкретного случая зависит от многих факторов — степени и характера повреждения, своевременности отмены препарата, сопутствующих заболеваний», — добавила Чижикова. Среди основных механизмов повреждения почек различными группами лекарственных препаратов она выделила: нестероидные противовоспалительные препараты НПВС и другие ингибиторы синтеза простагландинов, которые могут нарушать гемодинамику в почках за счет снижения синтеза веществ расширяющих сосуды; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИАПФ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов БАР , которые подавляют действие ангиотензина II, что также может приводить к снижению кровотока в почках; некоторые препараты, которые, вызывают дозозависимый эффект сужения сосудов в почках.
Также она отметила токсичность для почек некоторых антибиотиков, в том числе, аминогликозидов. К острому интерстициальному нефриту могут привести, по ее словам, некоторые антибиотики и противовирусные препараты, диуретики, НПВС, фенитоин, ингибиторы протонной помпы.
Нефротоксичные антибиотики список
Adv Chronic Kidney Dis 2014;21 1 : 48-55. Cancer and the Kidney: The Growth of Onco- nephrology. Adv Chronic Kidney Dis 2014;21 1 :4-6. Корман ДБ. Основы противоопухолевой химиотерапии. Практическая медицина, М.
Fundamentals of antitumor chemotherapy. Practical medicine, M. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 1 :56-63. Am J Kidney Dis 2014; 63 5 :843-850. Acute Kidney Injury in the Cancer Patient.
Adv Chronic Kidney Dis 2014;21 1 :64-71. Lameire N. Nephrotoxicity of recent anti-cancer agents. Clin Kidney J 2014;7:11-12. Gemcitabineassociated thrombotic thrombocytopenic purpura.
Lancet Oncol 2007; 8:634-641.
Встречается также хроническая нефротоксичность, она может возникать вследствие склерозных повреждений центростремительных артериол клубочков. Ацетаминофен и НПВС могут неблагоприятно влиять на почки.
Почечная дисфункция обычно сопровождается тяжелой печеночной недостаточностью, но в некоторых случаях встречается острая почечная недостаточность без печеночной недостаточности. Острая почечная олигурическая недостаточность наступает через несколько дней после приема ацетаминофена внутрь. Хроническая нефропатия, вызванная НПВС, характеризуется интерстициальным нефритом и папиллярным некрозом почек.
Повреждения почек возникают из-за длительного приема НПВС и редко встречаются у пациентов моложе 30 лет. В основном страдают женщины в возрасте 40-60 лет. Потеря папиллярной ткани может привести к вторичному повреждению нефронов и в конечном счете к нарушению функции почек.
Литий может быть нефротоксичен. У некоторых пациентов, у которых при лечении аффективных расстройств применяли препараты лития, развивается нефрогенный несахарный диабет, обычно полностью проходящий после отмены препарата. Механизмом нефротоксичности является уменьшение активации аденилилциклазы.
Аминогликозидные антибиотики обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т. Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т. Acinetobacter spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия.
Аминогликозиды I поколения стрептомицин, канамицин проявляют наибольшую активность в отношении M. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших. По степени антибактериального действия в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa одним из наиболее активных аминогликозидов является тобрамицин. Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp. Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину. В клинической практике спектиномицин используется в качестве альтернативного средства для лечения гонореи у больных, у которых наблюдается гиперчувствительность к пенициллину, или при устойчивости гонококков к пенициллину и другим ЛС.
Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин — производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной. К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp. Изепамицин IV поколение аминогликозидов дополнительно активен в отношении Aeromonas spp.
Аминогликозиды могут оказывать постантибиотический эффект, который зависит от штамма микроорганизма и концентрации ЛС в очаге инфекции. Длительное и широкое использование аминогликозидов привело к развитию примерно в середине 70-х гг. Установлено три возможных механизма развития лекарственной устойчивости у бактерий: 1 ферментативная инактивация — выработка бактериями ферментов, модифицирующих антибиотики; 2 снижение проницаемости цитоплазматической мембраны нарушение транспортных систем клетки ; 3 модификация мишени действия — 30S субъединицы бактериальной хромосомы рецепторный белок 30S субъединицы может отсутствовать или быть измененным в результате хромосомной мутации. Описан четвертый механизм устойчивости к аминогликозидам — т. Так, факультативные микроорганизмы, существующие в анаэробных условиях, обычно устойчивы к аминогликозидам, так как у них отсутствует кислородозависимый транспорт ЛС внутрь клетки. В основе приобретенной устойчивости чаще лежит инактивация аминогликозида бактериальными ферментами.
Это основной тип устойчивости среди грамотрицательных бактерий кишечной группы, который контролируется плазмидами. Каждый фермент представлен несколькими типами. Известно более 50 АГМФ. Ацетилтрансферазы действуют на аминогруппы, а фосфотрансферазы и нуклеотидилтрансферазы — на гидроксильные группы молекулы аминогликозида. В результате процессов ацетилирования, фосфорилирования и аденилирования меняется структура молекулы антибиотика, что не позволяет ему связываться с бактериальной рибосомой, в результате аминогликозид не ингибирует синтез белка и клетка сохраняет жизнеспособность. Инактивирующие ферменты кодируются плазмидными генами, которые передаются в основном в ходе конъюгации.
Широкое распространение устойчивости, переносимой плазмидами, особенно среди больничных штаммов микроорганизмов, существенно ограничивает использование аминогликозидов. Более устойчивым к действию бактериальных ферментов является амикацин благодаря наличию боковых радикалов. АГМФ локализуются преимущественно в периплазматическом пространстве клетки и не экскретируются во внеклеточное пространство. Наибольшее число АГМФ характерно для грамотрицательных бактерий и определяет развитие перекрестной устойчивости в пределах группы аминогликозидов. Число модифицирующих ферментов у грамположительных бактерий значительно меньше. Считают, что невозможно синтезировать аминогликозид, который не будет подвергаться инактивации бактериальными ферментами, поскольку существует связь между бактериальной активностью антибиотика и наличием в его структуре модифицируемых функциональных групп.
Вторичная резистентность у микроорганизмов к аминогликозидам развивается быстро — «стрептомициновый» тип резистентности. Сочетание аминогликозидов с бета-лактамами может предупреждать развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения благодаря синергизму антибактериального действия. Аминогликозиды I поколения подвержены действию 15 ферментов, II поколения — 10 ферментов, на аминогликозиды III и IV поколений могут действовать 3 фермента. В связи с этим, если при лечении инфекционного заболевания оказались неэффективными препараты III поколения, нет смысла назначать аминогликозиды I или II поколений. Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам, обусловленная изменением строения рибосом, встречается относительно редко исключение — стрептомицин. На такие штаммы энтерококков комбинация стрептомицина с пенициллинами не оказывает синергичного действия in vitro, но эти микроорганизмы обычно чувствительны к комбинации гентамицина с пенициллинами, поскольку для гентамицина не характерен такой механизм развития устойчивости.
Существуют стрептомицин-зависимые бактерии, которые используют это вещество для своего роста. Это явление связано с мутацией, приводящей к изменениям рецепторного белка Р12. Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая. Однако при инфекционных заболеваниях ЖКТ всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации. Время сохранения терапевтической концентрации в крови при введении каждые 8 ч — примерно 8—10 ч. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток.
Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости , кроме ликвора. В терапевтических концентрациях у взрослых аминогликозиды не проходят через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в ликворе, чем у взрослых. Однако есть ткани организма, в которые антибиотики-аминогликозиды проникают хорошо и где они накапливаются внутриклеточно. К ним относятся органы с хорошим кровоснабжением — печень, почки накапливаются в корковом веществе , ткани внутреннего уха. Так, концентрации аминогликозидов во внутреннем ухе и почках могут в 10 и более раз превышать их уровень в плазме.
С определенной долей условности можно предположить, что для нитроксолина характерны реакции других препаратов группы 8-оксихинолина. В этом случае наибольшее клиническое значение имеет подострая миелооптическая нейропатия, начинающаяся с болей в животе и диареи. Впоследствии развиваются тяжелые периферические полиневриты, проявляющиеся парестезиями и прогрессирующей параплегией, и атрофия зрительного нерва, которая может приводить к полной потере зрения. Описанные НР могут сочетаться с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией [30].
White T. Pharmacoeconomics 1999; 445—58. Lazarou J. JAMA 1998; 279: 1200—5.
Garcia Rodrigues L. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid. Arch Intern Med 1996; 156: 1327—32. Limauro D.
Ann Intern Med 1996; 156: 1327—32. Neu H. J Chemother 1993; 5: 67—93. Thompson J.
Adverse effects of newer caphalosporins. An update. Drug Saf 1993; 9: 132—42. Norrby S.
Side Effects of Cephalosporins. Drugs 1995; 34 Suppl. Karchmet A. Philadelphia, 2000; 275—91.
Hoitsma A. Drug-induced nephrorozicity. Aetiology, clinical features and management. Druh Saf 1991; 6: 131—47.
McCarty J. Am J Med. Naldi L. Cutaneous reactions to drugs.
An analysis of opontaneous reports in four Italian regions. Br J Clin Pharmacol 1991; 48: 839—46. Mockenhaupt M. Progress in Allergy and Clinical Immunology, vol.
Mahboob A. Int J Detmatol 1998; 37: 833—8. Van der Klaum M. Drug-associated anaphylaxis: 20 year of reporting in the Netherlands 1974—1994 and review of the literature.
Clin Exp Allergy 1996; 26: 1355—63. Pedersen-Bjergaard U. Thrombocytopenia induced by noncytotoxic drugs in Denmark 1968—91. J Intern Med 1996; 239: 509—15.
Miagawa S. Fixed drug eruption due to piemidic acid. J Dermatol 1991; 18: 59—60. Harrell R.
South Med J 1999; 92: 622—5. Lipsky B. Clin Infect Dis 1999; 28: 352—64. Henry D.
Comparison of sparfloxacin and ciprofloxacin in the treatment of community-acquuired acute uncomplicated urinary tract infection in women. Clin Ther 1999; 21: 966—81. Bottiger L. Adverse drug reactions during treatment of urinary tract infections.
Eur J Clin Phatmacol 1997; 11: 439—42. Hallas J. Drug related admissions to medical wards: a population based survey. Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 61—8.
Jick S.
Нефротоксичные антибиотики и экзотоксины бактерий.
| 10 лекарственных препаратов, наносящих непоправимый вред почкам | Диетолог Чижикова предупредила о поражающем почки влиянии антибиотиков. |
| Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных | Нефротоксические эффекты высокоактивной антиретровирусной терапии. |
| Нефротоксичность препаратов | РБК: японская Astellas прекращает выпуск антибиотика Вильпрафен в России. |
| Врач Чижикова: Антибиотики и противовирусные лекарства поражают почки | биомаркеры, лекарственная нефротоксичность, острое повреждение почек, NAG, L-FABP, KIM-1, NGAL, β2-микроглобулин, МСР-1, цистатин С, IGFBP7, TIMP-2. |
| Нефротоксины | Основные классы нефротоксических лекарств Можно выделить несколько основных классов лекарственных препаратов, которые имеют потенциально нефротоксическое действие. |
Факторы, уменьшающие нефротоксичность анти-VEGF противоопухолевых препаратов
| Нефротоксичность на фоне химиотерапии | нефротоксичные препараты список названий препаратов: 45 фото и видео. Нефротоксичные лекарства – общие алгоритмы, детализация по основным группам препаратов | Omnibus rebus. |
| Вы точно человек? | Все более широкое применения в клинической практике находят препараты бактериофагов, так как у бактерий быстро развивается резистентность к антибиотикам и снижается их. |
Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных
Диетолог Чижикова предупредила о поражающем почки влиянии антибиотиков. Антибактериальные препараты могут оказывать нефротоксическое действие, поскольку препараты этой группы преимущественно элиминируются почками. Лекарства, которые могут серьезно повредить почки, известны как нефротоксичные препараты. Эти препараты оказывают отравляющее действие и в 25 % случаев становятся. превращающего фермента, циклоспорин, такролимус, антибиотики.
Механизмы нефротоксического действия иммунодепрессантов - ингибиторов кальцинейрина
Основные классы нефротоксических лекарств Можно выделить несколько основных классов лекарственных препаратов, которые имеют потенциально нефротоксическое действие. Нефротоксичные препараты. Токсичные для почек антибиотики. Причина: употребление нефротоксичных препаратов. Во-вторых, если пациент принимает много лекарств одновременно, то риск поражения почек возрастает. Нередко нефротоксический эффект оказывают не сами антибиотики, а некоторые продукты их распада при старении препарата или некоторые из их метаболитов. Нефротоксичность — способность некоторых химических веществ (включая лекарства) оказывать токсическое действие, проявляющееся поражением почек.