Ученые Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ, Ставрополь) разработали удобную, легко масштабируемую последовательность действий для множества 4-хинолонов, известных главным образом как перспективные антибиотики. Среди них имеются антибиотики-фторхинолоны (ципрофлоксацин). Среди парентеральных лекарственных средств из группы антибиотики-аминогликозиды амикацин и гентамицин, а также трициклический антибиотик спектиномицин. Дальнейшие поиски в ряду хинолонов привели к получению ряда соединений с принципиально новыми свойствами. Озеноксацин (ozenoxacin) относится к новому поколению антибиотиков хинолонового ряда, не содержащих фтор. Механизм действия вовлекает подавление ферментов, отвечающих за репликацию бактериальной ДНК, — ДНК-гиразы A и топоизомеразы IV.
Ученым СКРФ удалось упростить процесс получения некоторых антибиотиков
Их появление редко вызывает резистентность у человека и животных. Существуют четыре поколения антибактериальных производных хинолона, которые не только нарушают синтез ДНК бактерий, но и обладают широким спектром активности против вирусов, паразитов, грибков, а также обладают нейропротекторными свойствами. Сейчас ученые СКФУ совершенствуют синтез ряда препаратов хинолонового ряда и проводят биологические испытания новых веществ, полученных в ходе опытов.
При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани. При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам. Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект. Противопоказания и особые условия Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация.
Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами - активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка. Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана. Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов.
Переносимость фторхинолонов.
Фторхинолоны, в целом, относятся к хорошо переносимым антибактериальным препаратам. Препараты отличаются высокой специфичностью к прокариотическим топоизомеразам, данных о связи отмечаемых при приеме фторхинолонов побочных эффектов с ингибицией эукариотических топоизомераз нет. Редко наблюдают аллергические реакции, проявляющиеся в развитии сыпи, лихорадки, анафилаксии, интерстициального нефрита [40]. В редких случаях на фоне приема фторхинолонов наблюдают развитие фотодерматитов, обычно это осложнение связано с воздействием солнечного света или искусственным ультрафиолетовым облучением, в наибольшей степени характерно для ломефлоксацина и спарфлоксацина.
К крайне редким нежелательным реакциям относят тендениты и разрывы сухожилий ахилловых. В эксперименте, у неполовозрелых животных наблюдают нарушения формирования хрящевой ткани. Однако анализ случаев применения фторхинолонов у детей по жизненным показаниям и при муковисцидозе не выявил ни в одном случае подобного эффекта [44—48]. Этот эффект и, возможно, связанные с ним случаи внезапной смерти, послужили основанием для отзыва из медицинской практики грепафлоксацина.
Крайне редко отмечают случаи гепатотоксичности и лейкопении. Хотя данных о тератогенности фторхинолонов нет, их назначения у беременных следует избегать. По комплексу основных свойств уровню и спектру антимикробной активности, фармакокинетике и переносимости фторхинолоны следует рассматривать как препараты, пригодные для лечения широкого круга внебольничных и госпитальных инфекций. Результаты применения фармакодинамических методов для сравнительной оценки антибактериальных препаратов различных классов, а также опыт клинического использования фторхинолонов будут рассмотрены в следующей публикации.
Литература: 1. Agents Chemother. Pan, X. Streptococcus pneumoniae DNA gyrase and topoisomerase IV: overexpression, purification, and differential inhibition by fluoroquinolones.
Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 1129—36. Morrissey, I. Purification of pneumococcal type II topoisomerases and inhibition by gemifloxacin and other quinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 45, Suppl.
S1, 101—6. Onodera, Y. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 44, 533—6. Yamada, H.
Abstract 753, p. Activities of fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniae type II topoisomerases purified as recombinant proteins. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 2579—85 9. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43, 2579—85.
Heaton, V. Potent antipneumococcal activity of gemifloxacin is associated with dual targeting of gyrase and topoisomerase IV, and in vivo target preference for gyrase, and enhanced stabilization of cleavable complexes in vitro. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44, 3112—7 8. Fukuda, H.
Contributions of the 8—methoxy group of gatifloxacin to resistance selectivity, target preference, and antibacterial activity against Streptococcus pneumoniae. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 45, 1649—53 9. Pestova, E. Intracellular targets of moxifloxacin: a comparison with other fluoroquinolones.
Bush, K. Effectiveness of fluoroquinolones against Gram—positive bacteria. Current Opinion in Investigational Drugs. Alovero, F.
Engineering the specificity of antibacterial fluoroquinolones: benzenesulfonamide modifications at C—7 of ciprofloxacin change its primary target in Streptococcus pneumoniae from topoisomerase IV to gyrase. In vitro activity of trovafloxacin against clinical bacterial isolates from patients with cancer. J Antimicrob Chemother 1997;39:S15—22. Bauernfeind A.
Comparison of the antimicrobial activities of the quinolones Bay 12—8039, gatifloxacin AM—1155 , trovafloxacin, clinafloxacin, levofloxacin, and ciprofloxacin. J Antimicrob Chemother 1997;40:639—51. In vitro activity of sparfloxacin compared with those of five other quinolones. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:558—65.
In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin, an optically active ofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:860—6. In vitro activity of the new fluoroquinolone CP 99—219. Antimicrob Agents Chemother 1994;38:2615—22.
In vitro activity of Bay 12—8039, a new fluoroquinolone. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:101—6. Multicenter evaluation of the in vitro activities of 3 new quinolones, sparfloxacin, CI—960, and PD 131—628, compared with the activity of ciprofloxacin against 5,252 clinical bacterial isolates. Antimicrob Agents Chemother 1991;35:764—6.
In vitro activity of OPC—17116. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:1310—15. In vitro and in vivo antibacterial activities of a new quinolone, OPC—17116. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:573—9.
In vitro activities of clinafloxacin against contemporary clinical bacterial isolates from 10 North American centers. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:1274—7. Wakabayashi E, Mitsuhashi S. In vitro antibacterial activity of AM—1155, a novel 6—fluoro—8—methoxy quinolone.
Antimicrob Agents Chemother 1994;38:594—601.
Высокая активность этих препаратов в отношении основных возбудителей урогенитальных инфекций гонорея, хламидиоз, микоплазмоз позволяет с высокой эффективностью применять их при заболеваниях, передающихся половым путем. В перспективе эти препараты могут занять ведущее место при лечении гинекологических инфекций малого таза учитывая частое сочетание грамположительных или грамотрицательных бактерий с атипичными микроорганизмами — хламидиями и микоплазмами , однако это требует подтверждения в клинических исследованиях. Некоторые препараты 2-го поколения фторхинолонов, такие как моксифлоксацин, гатифлоксацин, обладают очень широким спектром антимикробной активности, включающем также анаэробные микроорганизмы и метициллинрезистентные стафилококки. Учитывая это, данные препараты в перспективе могут стать средствами выбора при эмпирической терапии наиболее тяжелых инфекций в стационаре — внебольничной пневмонии тяжелого течения, пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса, смешанных аэробно—анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций. Наиболее эффективным способом борьбы с бактериальными инфекциями являются антибиотические препараты.
Причём такие, которые обладают наиболее широким спектром воздействия на болезнетворные микроорганизмы. Фторхинолоны относятся именно к таким лекарствам, действующим практически на все виды бактерий. Хотя их нельзя назвать природными антибиотиками, да и аналога в природе у препаратов нет. В настоящее время эти вещества разбиты на четыре поколения. А для того чтобы определить, какие антибиотики фторхинолоны лучше помогут справиться с конкретной болезнью, а также узнать о показаниях и противопоказаниях применения, стоит рассмотреть ряд их параметров. Действие препаратов Немало бактерий в настоящее время приобрело устойчивость к природным антибиотикам.
Поэтому инфекционные заболевания очень часто лечатся именно синтетическими препаратами — такими как фторхинолоны, чаще всего применяющиеся для лечения органов мочеполовой системы. Они способны воздействовать на большинство бактерий и обладают огромным количеством преимуществ: широким спектром действия; способностью эффективно проникать в мочеполовую систему; снижением риска появления септического шока; высокой биодоступностью; длительным временем выведения из организма; сочетаемостью с другими антибиотиками например, синтетическими пенициллинами ; отличной переносимостью пациентами. Кроме того, фторхинолоны хорошо проникают через слизистую оболочку желудка и кишечника и создают в тканях повышенную концентрацию активного вещества. Дополнительным и достаточно уникальным эффектом действия антибиотиков можно назвать эффективное подавление образования ферментов, необходимых для жизнедеятельности бактерий, что приводит к гибели последних.
Ученые СКФУ разработали способ получения противомикробных препаратов
б) хинолоновых антибиотиков, выбранных из группы, состоящей из гареноксацина, марбофлоксацина, ибафлоксацина, данофлоксацина, дифлоксацина и орбифлоксацина. Предложен способ одновременного определения 6 антибиотиков хинолонового ряда в пищевых продуктах методом ВЭЖХ с диодноматричным детектированием: эноксацина, данофлоксацина, ломефлоксацина, энрофлоксацина, дифлоксацина. Ученые из Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ) достигли прорыва в области медицинской химии, разработав новаторский метод синтеза антибиотиков хинолонового ряда. алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда — группы антимикробных препаратов, оказывающих антибактериальное действие. крупные химики предложили более простой, по сути, одноступенчатый способ получения выводных хинолонов из бизнесменским доступных веществ.
В России представили новый способ поиска антибиотиков
б) хинолоновых антибиотиков, выбранных из группы, состоящей из гареноксацина, марбофлоксацина, ибафлоксацина, данофлоксацина, дифлоксацина и орбифлоксацина. Перекрестная реактивность хинолонов проявляется в реакциях гиперчувствительности I типа, включая генерализованную крапивницу и ангионевротический отек. Первого поколения хинолонов я даже касаться не буду, так как они практически не встречаются в общеврачебной практике и мы будем рассматривать только фторхинлоны. Несколько слов о микробиологической активности. Ученые Северо-Кавказского федерального университета создали простую и масштабируемую методологию для синтеза 4-хинолонов, которые являются перспективными антибиотиками.
Ученые СКФУ разработали способ получения противомикробных препаратов
Антибиотики группы фторхинолонов: чем фторхинолоны отличаются от других антибиотиков. перспективных антибиотиков. Группа препаратов: Антибиотик хинолонового ряда. Форма выпуска: Таблетки, ампулы, суспензия. Введение фтора в положение 6-хинолонового цикла положило начало синтезу десятков тысяч соединений с целью поиска высокоэффективных препаратов широкого спектра действия, включая и представленные на рис. 1 трициклические структуры. Настоящее исследование заключалось в проведении систематического обзора и мета-анализа данных по применению хинолонов, фторхинолов, и в частности ципрофлоксацина в первом триместре беременности с увеличением частоты возникновения врожденных пороков. Появление устойчивых к лекарствам штаммов инфекций мочевыводящих путей (ИМП) уже давно беспокоит специалистов по инфекционным заболеваниям, а случаи ИМП составляют большой процент использования антибиотиков в мире.
Фторхинолоны: 20 лет в клинической практике. Значение в терапии урогенитальных инфекций
Фото: ncfu. Фармацевтическая индустрия производит более 2000 различных лекарств, включая антибиотики, которые обладают сильным антимикробным действием. Однако постоянные мутации в вирусах и бактериях требуют от ученых постоянного поиска новых антибактериальных соединений. Сопротивляемость к антибиотикам рассматривается как одна из десяти глобальных угроз здоровью населения по всему миру, согласно экспертам ВОЗ.
Фото: Илья Хачатурян Фото: Илья Хачатурян Фармацевтические препараты класса хинолонов по механизму действия более активны в отношении устойчивых штаммов микроорганизмов, отметил автор разработки — доктор химических наук, профессор, декан химического факультета СКФУ Александр Аксенов. Хинолоны известны науке с 60-х годов XX века. Эти антимикробные средства отличаются мощным бактерицидным действием: блокируют активность ферментов болезнетворных микроорганизмов. Резистентность к этой группе лекарств у человека и у животного формируется медленнее. Известно 4 поколения зарегистрированных антибактериальных производных хинолона.
Применение ингибиторов простагландина в III триместре беременности способствует развитию у плода и у матери: - кардиопульмонарной недостаточности с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии; - почечной недостаточности, которая может привести к полному прекращению функционирования почек с развитием маловодия обезвоживания ; - увеличения времени кровотечения, антиагрегационному эффекту даже при очень низких дозах; - подавлению сократительной деятельности матки и запоздалым или затяжным родам. В связи с этим, Гофен противопоказан в третьем триместре беременности. Кормление грудью Имеются данные о том, что ибупрофен в незначительных количествах может проникать в грудное молоко без каких-либо отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка, поэтому обычно при кратковременном приеме необходимости в прекращении грудного вскармливания не возникает. При необходимости длительного применения препарата следует обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении грудного вскармливания на период применения препарата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможные побочные эффекты, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Данный препарат не является лечением и назначается для профилактики и облегчения болевого синдрома. Препарат назначают в разовых дозах по схеме. Взрослым и детям старше 12 лет: внутрь по 1 капсуле 200 мг до 3 раз в сутки. Капсулы следует запивать водой. Для достижения более быстрого терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 2 капсул 400 мг до 3 раз в сутки. Интервал между приемом капсул должен составлять не менее 4 часов. Максимальная суточная доза: 1200 мг 3 капсулы по 400 мг Если при приеме препарата в течение 2-3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. При приеме препарата для детей от 12 до 18 лет - более 3 дней, а у взрослых - более 10 дней без улучшения общего состояния, необходимо обратиться к врачу. Для снижения риска возникновения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов. Дети Противопоказано применение у детей до 12 лет. Метод и путь введения Внимательно прочтите инструкцию перед приемом препарата. Для перорального применения. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5 — 3 часа. Симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение.
Также препараты воздействуют на вирусы, опухоли, паразитов и грибки, обладают нейропротекторным действием сохраняют структуру и функции нервных клеток — прим. Ученые начали искать более простой способ синтеза этих важных антибиотиков. Они расширили цикл производства и смогли сократить число стадий получения производных хинолонов из доступных веществ. Научная работа была опубликована в журнале Synthesis. Александр Аксенов доктор химических наук, декан химического факультета СКФУ Сейчас ученые трудятся над расширением и улучшением подхода.
Обнаружение хинолонов в мясе птицы – результат неправильного применения антибиотиков
Вы находитесь здесь:Безопасность лекарств»Общественные слушания по антибиотикам хинолонового и фторхинолонового ряда: 23 оратора из 11 стран ЕС для обмена опытом. Фторхинолоны — в широком смысле группа химических веществ, в узком — лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью in vitro и in vivo. Ученые из Ставрополя создали новый алгоритм получения антибиотиков хинолонового ряда – антимикробных препаратов с бактерицидным действием. наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; - в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца. Первым препаратом хинолонового ряда была налидиксовая кислота, синтезированная в 1962 году на основе нафтиридина.
Тератогенны ли фторхинолоны
Фторхинолоны — в широком смысле группа химических веществ, в узком — лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью in vitro и in vivo. это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Препараты (антибиотики) группы хинолонов/фторхинолонов — описание, классификация, поколения ⇩. С появлением пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, их использование сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно назначаются при инфекционных заболеваниях. Антибиотики хинолонового ряда. Газета «Новости медицины и фармации» Антимикробная терапия и пульмонология (408) 2012 (тематический номер). Моя единственная сила — это мое упорство.