Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Отравление парацетамолом относится к числу интоксикаций, при которых наблюдается скрытый период. При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. Как происходит отравление парацетамолом. Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам.
Отравление парацетамолом клинические рекомендации
Печеночная недостаточность при отравлении парацетамолом может быть обусловлена дефицитом глутатиона, доза 3,6 г вполне достаточна. Пищевое отравление Отравление хлором Отравление солями тяжелых металлов Самые распространенные яды и антидоты Лечение отравлений Литература. Антидот. Специфическим антидотом к парацетамолу является ацетилцистеин, служащий донатором SH-групп.
Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) кошек и собак
Прием у детей осуществляют не более четырех раз в день с интервалом в четыре часа. Длительность лечения не превышает трех суток. Максимальная доза в сутки составляет четыре грамма. Употребление до десяти грамм приводит к развитию передозировки, прием более двадцати пяти грамм провоцирует смерть пациента.
При употреблении парацетамола в повышенной дозировке в организме возникает дефицит фермента глутатиона. В итоге происходит связывание токсических веществ с белками печени, клетки органа разрушаются, развивается передозировка. Как происходит отравление парацетамолом Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам.
Отравление у ребенка и взрослого человека возможно в острой и хронической форме. Причины: Одновременное употребление нескольких лекарственных средств, имеющих в составе парацетамол. Прием некоторых медикаментов усиливает действие парацетамола — антигистамины, глюкокортикостероиды, фенобарбитал.
Детям от шести до двенадцати лет разрешено давать от 250 до 500 мг медикамента по назначению врача. Прием у детей осуществляют не более четырех раз в день с интервалом в четыре часа. Длительность лечения не превышает трех суток. Максимальная доза в сутки составляет четыре грамма. Употребление до десяти грамм приводит к развитию передозировки, прием более двадцати пяти грамм провоцирует смерть пациента.
При употреблении парацетамола в повышенной дозировке в организме возникает дефицит фермента глутатиона. В итоге происходит связывание токсических веществ с белками печени, клетки органа разрушаются, развивается передозировка. Как происходит отравление парацетамолом Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам. Отравление у ребенка и взрослого человека возможно в острой и хронической форме. Причины: Одновременное употребление нескольких лекарственных средств, имеющих в составе парацетамол.
Вопросы дозировки и использования во время беременности обсуждаются с врачом индивидуально, исходя из поставленного диагноза. Дозировка при лечении различных заболеваний Для пациентов старше 12 лет рекомендуется принимать от 500 до 1000 мг 1-2 таблетки Парацетамола однократно. Это достаточно, чтобы снизить температуру при гриппе, облегчить состояние при лихорадке или головной боли.
Максимальная допустимая суточная доза составляет 4 г, превышение этого предела может привести к развитию острой интоксикации с опасными последствиями. Сложнее определить разовую дозу для ребенка. Она зависит от возраста и веса малыша, поэтому колеблется от 50 до 500 мг.
Чтобы избежать превышения дозы, необходимо выбирать препарат в форме сиропа и строго следовать инструкции. Многие производители дополняют лекарство специальным дозатором в виде шприца с делениями, чтобы предотвратить передозировку Парацетамола у детей. Чем опасен препарат Чтобы обеспечить безопасность лечения, необходимо соблюдать интервал в 6 часов между приемами препарата.
В этот период вещество достигает наивысшей концентрации в крови и начинает выводиться из организма. Для человека считается, что смертельная доза Парацетамола составляет 10-15 г. Принятие такого количества анальгетика, а также передозировка Пенталгином, может вызвать повреждение внутренних органов, особенно печени.
Действие препарата на печень может привести к гибели клеток этого органа и образованию участков некроза. Это может вызвать развитие печеночной энцефалопатии и нарушение работы почек и сердечно-сосудистой системы. Основные причины передозировки Парацетамола включают: Намеренное отравление с целью суицида; Одновременное использование препаратов, содержащих Парацетамол, таких как Терафлю, Фервекс, Цитрамон; Использование препарата после истечения срока годности; Принятие Парацетамола во время запоя или после употребления большого количества алкоголя; Наличие хронических патологий печени, таких как гепатит В или С, цирроз; Принятие препарата в сочетании с гормональными, противоаллергическими или успокоительными средствами; Принятие больших доз препарата в течение 3-4 дней без контроля специалиста.
Если после 3-4 приемов не наблюдается снижение температуры или устранение головной боли, рекомендуется обратиться к врачу. Он сможет дать рекомендации по замене препарата или изменению лечебной тактики. Читайте также: Быстродействующие таблетки от головной боли Симптомы отравления Парацетамолом Вред от использования Парацетамола проявляется только при сильном превышении дозы.
При интоксикации этим препаратом симптомы развиваются поэтапно, и специалисты выделяют несколько стадий. Первая стадия начинается через 1-2 часа после приема таблетки и продолжается около 18-24 часов. В этот период человек может испытывать рвоту, усиление головной боли и общую слабость.
Лабораторные анализы указывают на снижение уровня глюкозы и рН крови, высокую концентрацию печеночных ферментов, присутствие билирубина и молочной кислоты развивается ацидоз. IV — в течение следующих 5-14 дней полностью восстанавливаются поврежденные ткани и нормализуется деятельность печени или наступает летальный исход из-за необратимых изменений. Передозировка может быть как острой, так и хронической когда в течение длительного времени пациент принимал препарат в дозах, превышающих терапевтические, но не вызывающих острую интоксикацию. Первая помощь при передозировке При остром отравлении препаратом необходимо сразу вызвать скорую помощь. До приезда бригады медиков нужно принять меры по оказанию первой доврачебной помощи: Промыть желудок для выведения из организма остатков лекарственного средства, не успевших попасть из желудка в кровяное русло. Для самостоятельного промывания пострадавшему нужно дать выпить 1 л теплой воды, затем спровоцировать рвоту, надавив на корень языка. Дать пострадавшему сорбенты активированный уголь, Полисорб, Сорбекс, Энтеросгель и др. Это препараты, нейтрализующие действие токсинов в желудочно-кишечном тракте. Перед приемом необходимо ознакомиться с правилами расчета дозы.
Принять слабительное сульфат магния. Для лучшего выведения медикамента почками нужно употреблять больше жидкости любая вода без газа. Перечисленные действия окажутся эффективными только в течение первых 30 минут после передозировки, пока активное вещество не успело всосаться в пищеварительном тракте. В этом случае с помощью промывания таблетки удалятся из желудка, а сорбенты задерживают дальнейшее всасывание начавшего растворяться вещества. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин в случае тяжелой степени отравления и Метионин при средней степени отравления. Они являются источниками глутатиона, связывающего и выводящего промежуточные звенья метаболизма парацетамола.
Отравление анальгетиками
Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во многих странах мира. АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно. Ацетилцистеин (АЦЦ) является эффективным антидотом при отравлении парацетамолом. ЦЕЛЬ Определить показания к применению ацетилцистеина (АЦЦ) при отравлениях парацетамолом и оценить эффективность 21-часового протокола его введения.
Сезон ОРВИ. Как избежать отравления парацетамолом
ЦОГ-2 также является активным участником воспалительного процесса. Применение специфических ингибиторов указанного фермента сопровождается заметным противовоспалительным и анальгетическим эффектом. Мы считаем, что в данном случае термин «специфичность», как и «селективность», еще ждет свои критерии истины, доказывающие их право на признание. Интересно, что опухолевые клетки при некоторых вариантах рака экспрессируют рецепторы к ЦОГ-2, что делает потенциально возможным создание новых противоопухолевых препаратов на основе ЦОГ-2 [2]. Оказалось, П — очень слабый ингибитор как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, хотя его клиническое применение сопровождается достаточно выраженным анальгетическим и антипиретическим эффектом по сравнению с другими препаратами [1, 2]. Это обстоятельство внесло дополнительные сложности в понимание механизмов действия П, но позволило объяснить практически полное отсутствие у препарата противовоспалительного эффекта противовоспалительное действие многих препаратов реализуется через ингибирование ЦОГ-2. В самые последние годы было высказано два предположения о механизмах действия П.
Graham et al. Возможно, влияние П на синтез простагландинов опосредуется через регуляцию стимулирующих воздействий на этот процесс провоспалительных цитокинов [13]. По мнению других исследователей, П является специфическим и единственным ингибитором гипотетической ЦОГ-3 [2]. Предполагается также, что роль ЦОГ-3 реализуется на сравнительно поздних стадиях воспалительного процесса и опосредуется через влияние на синтез эндогенных противовоспалительных медиаторов [14, 15]. Действие П может также быть связано с центральными механизмами, отличными от ингибирования синтеза простагландинов. Возможности применения парацетамола для обезболивания в послеоперационном периоде В медицинских исследованиях нередко в качестве «золотого стандарта» обезболивания в послеоперационном периоде выступают опиоиды [16, 17].
Наркотические анальгетики обладают мощным действием при болях различного генеза, интенсивности и локализации, а также позитивно изменяют эмоциональный фон прооперированного больного. Однако применение препаратов этой группы потенциально опасно из-за большого числа побочных эффектов, среди которых наиболее очевидные — угнетение дыхания, задержка мочи, ослабление перистальтики кишечника, рвота и т. Вероятность развития патологической зависимости от наркотических анальгетиков у больного также является ограничивающим фактором их клинического применения. Существуют различные методики, направленные на минимизацию применения наркотических анальгетиков при сохранении высокого качества послеоперационного обезболивания. Так, в 1992—1993 гг. Kehlet и Dahl предложили свой подход к решению данной задачи [18, 19].
Они указали, что одновременное назначение больному в послеоперационном периоде анальгетиков с различным механизмом действия способствует не только снижению доз вводимых препаратов, но и уменьшению частоты возникновения побочных эффектов, свойственных каждому компоненту в комбинации лекарств. В своем недавнем аналитическом обзоре Remy [24] отмечает, что первый из указанных вариантов комбинированной терапии не лишен недостатков. Кроме того, у больных, получивших в послеоперационном периоде смесь наркотического анальгетика и НСПВП, нередко наблюдались существенные изменения в свертывающей системе крови, которые заставляли либо ограничить применение указанной методики в послеоперационном периоде, либо полностью от нее отказаться из- за ухудшения гемостаза [26]. В отличие от НСПВП, П имеет сравнительно небольшое количество противопоказаний к применению и в терапевтических дозах редко вызывает клинически значимые побочные эффекты [27]. Кроме того, П может быть назначен в послеоперационном периоде пациентам любого возраста. Эти качества П привлекательны для анестезиологов-реаниматологов и способствуют его применению как в комбинации с другими анальгетиками, так и в варианте монотерапии.
В ряде работ последнего десятилетия был показан синергизм обезболивающего действия препаратов при одновременном назначении П и опиатов [21—23], что позволяло статистически достоверно сокращать дозу вводимых наркотиков [28]. У пациентов с различной хирургической патологией было наглядно продемонстрировано снижение потребности в назначении опиатов в первые сутки послеоперационного периода [23, 29—33]. Как указывалось выше, число и тяжесть осложнений при применении опиатов зависит от вводимой дозы препарата. Исходя из этого, можно было ожидать, что комбинация наркотических анальгетиков с П будет способствовать уменьшению числа негативных эффектов, связанных с применением опиатов. Однако результаты дальнейших исследований оказались не столь однозначными. При послеоперационном обезболивании комбинацией морфина и П у лиц, перенесших операции на конечностях, сердце и позвоночнике, частота возникновения рвоты статистически не отличалась от таковой в контрольной группе больных, получавших только морфин [30, 32, 34].
Также между сопоставляемыми группами не отмечалось достоверных различий по глубине седативного эффекта [30, 32, 33] и частоте задержки мочи [32, 35]. В то же время, большинство исследователей указывают на достоверное уменьшение в послеоперационном периоде частоты депрессии дыхания при одновременном применении П с морфином по сравнению с группой пациентов, которым вводился морфин без П [23, 29, 30]. Только в работе Sinatra et al. В некоторых исследованиях сопоставлялись результаты опросов больных, касающихся уровня их удовлетворенности послеоперационным обезболиванием [30, 31, 35]. Ни в одном случае не было отмечено существенных различий между группами больных, получавших только морфин и морфин в комбинации с П. В то же время, при изолированном без морфина использовании в постоперационном периоде, обезболивающий эффект П оказался выше, чем у НСПВП [5].
Некоторые возможные механизмы реализации гепатотоксичного действия парацетамола Как указывалось выше, в терапевтических дозировках П обладает сравнительно небольшой токсичностью, однако осознанный или случайный прием высоких доз препарата способен приводить к тяжелому поражению печени по типу центролобулярного гепатонекроза, нередко заканчивающегося смертью пациента [36]. Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными. С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48].
Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette. Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450. В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49]. В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис. Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al.
Комплекс «парацетамол-белок». В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54]. Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику. Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55]. Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов.
Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45]. Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени. Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др.
Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al. В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П.
Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени. Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62].
Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид.
Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al.
Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола.
Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин.
При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ в системный кровоток, максимальная концентрация в плазме определяется через 10—60 минут. Терапевтический эффект сохраняется в среднем на протяжении 6 часов.
Несмотря на то, что в терапевтической дозировке Парацетамол обладает крайне низкой токсичностью, в случае сознательного или случайного приема по неосторожности экстремальных доз препарата возможно развитие тяжелых последствий для организма. В первую очередь страдает печень, также в патологический процесс вовлекаются почки, желудочно-кишечный тракт, сердце, ЦНС. У пациентов с хроническими заболеваниями печени развитие острой интоксикации возможно даже при приеме терапевтической дозы. По этой же причине запрещено употреблять алкоголь во время лечения парацетамолом. Какое количество парацетамола необходимо для передозировки?
У взрослых и подростков с массой тела более 60 кг парацетамол применяют внутрь или ректально в разовой дозе 500 мг, кратность приема — до 4 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 5—7 дней. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 4 г, курсовая — 28 г. Кратность приема не более 4 раз в сутки с интервалом не менее 4 часов. Максимальная продолжительность лечения — 3 дня.
Номограмма не используется для оценки риска в более ранние сроки и при предшествующем повторном приеме парацетамола в больших дозах с терапевтическими целями например, ошибка в назначении препарата, передозировка при зубной боли , в том числе пролонгированных форм препарата, содержащих замедлители всасывания, а также при определении парацета-молемии в сроке свыше 24 часов с момента отравления [3,14]. На догоспитальном этапе никакое лечение не рекомендовано, если парацетамол принят один, транспортировка пострадавшего может осуществляться без врачебного сопровождения; не существует рекомендации применения активированного угля на этом этапе. Определение А8АТ, ALAT, билирубина и уровня протромбина должно быть осуществлено при поступлении, затем 12 часов спустя, и возобновлено в следующие дни, в зависимости от тяжести. Промывание желудка не представляет интереса. Существует большое количество протоколов применения NAC пероральным и внутривенным путем табл. Следует отметить, что никакой специальной формы NAC, предназначенной для перорального приема в качестве антидота, в аптечной сети не имеется.
В соответствии с протоколом внутривенного применения, доза препарата должна быть введена в течение часа, вместо рекомендованных 15 минут то, что фигурирует еще в справочнике Vidal , это позволяет уменьшить риск появления анафилактоидной реакции [4,12]. Для протоколов перорального и внутривенного применения антидота могут быть констатированы следующие положения: минимальный риск развития гепато-токсических эффектов отмечается при начале введения NAC через 10 часов после приема токсической дозы парацетамола, независимо от конкретного протокола применения [3,9]; риск гепатотоксичности увеличивается для пациентов, у которых введение антидота начато между 10-ым и 24-ым часом [3]; применение NAC позднее 24-го часа неспособно предупредить повреждения печени [9]. Между тем, имеющиеся наблюдения позволяют утверждать, что использование NAC, осуществленное до 36-ого часа с момента отравления может ограничить тяжесть токсического гепатита [5,7]. Показания и варианты применения NAC представлены в таблице 3. Выбор пути введения зависит, прежде всего, от наличия или отсутствия рвоты. Ее возникновение обусловлено действием парацетамола, в частности при тяжелой интоксикации, или самим NAC при перораль-ном введении необходимой дозы.
Хотя, небольшое количество NAC может быть адсорбировано активированным углем, его предшествующее использование не препятствует введению NAC этим путем. Внутривенное введение показано при рефрактерных нарушениях пищеварения, в случае непереносимости перорального приема NAC. Что касается перорального пути введения, то предпочтительнее использование раствора, предназначенного для эндотрахеобронхиальных инстилляций, по сравнению с использованием порошков в пакетиках по 200 мг, необходимое количество которых может быть весьма значительным. Тошнотворный серный запах может быть смягчен фруктовым соком или кока-колой. Нежелательные эффекты минимальны тошнота, рвота и появляются чаще всего только во время введения препарата. Протокол внутривенного введения осуществляется более часто, по практическим причинам наличие на фармацевтическом рынке, отсутствие раздражения пищеварительного тракта, лучшая переносимость перфузии, длительность введения.
Они, преимущественно, связаны со слишком большой скоростью введения NAC [4,12]. Наличие у пациента астмы является фактором риска появления этих побочных реакций. Они представляются более частыми в случаях, когда NAC применяли в отсутствие подтвержденного риска гепатита [12]. Уменьшение скорости инфу- Таблица 1 зии, а также ,ис-пользование бло- каторов Н1-рецеп-торов гис1тамина снижает тяжесть проявления нежелательных эффектов. Если реакция тяжелая, то необходимо прекращение введения NAC и проведение симптоматического лечения. В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC [4,12].
Печеночно-клеточная недостаточность Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано. Никаких соответствующих рекомендации не было выработано и недавним совещанием экспертов 2007 [14]. При условии раннего оказания помощи, наличии возможности определения уровня парацетамолемии, принятия в расчет ограничений в использовании номограммы, и введения NAC в течение 10 часов, эволюция острого отравления парацетамолом, как правило, может быть благоприятной. Ситуация заметно осложняется при отсутствии, в частности в России, инъекционных форм NAC, предназначенных для использования в качестве антидота при отравлениях парацето-молом и другими гепатотропными ядами. Для расчета времени плазматического полувы-ведения парацетамола, необходимо повторить определение парацетамо-лемии через 2-4 ч.
Взятие пробы отложенное повторить для расчета времени полувыве-дения, если момент отравления неизвестен Примечание: 1 факторы риска: индукция сур2Е1 регулярное употребление этанола; лечение изониазидом , истощение, хронический алкоголизм; 2 линии «А»и «С» номограммы рис. Зобнин Ю. Bernal W. Hantson P. Harrison P. P, Alexander G.
Боли в животе будут гораздо сильнее обычно боль появляется в правом боку, но может быть и в иной области живота , обильная рвота, после которой у больного не будет заметного облегчения. Происходит отек печени, в результате чего она значительно увеличивается в размере. В некоторых случаях кожа принимает желтушный окрас, в крови увеличивается содержание билирубина. Также возникает нарушение функций печени человека, а состояние больного резко ухудшается. Пациент становится неадекватным, нервозным, очень возбуждённым. Наблюдается пониженное артериальное давление в результате чего появляется аритмия. Температура тела человека также пониженная. Наблюдается практически непрекращающаяся рвота.
Как выявить?
Случаи отравления парацетамолом
Дата обращения: 23 апреля 2014. Архивировано 23 апреля 2014 года. Перевод на русский: Ч. Архивировано 9 мая 2014 года. Reversal of experimental paracetamol toxicosis with N-acetylcysteine англ. Gut Check: Know Your Medicine англ.
Т42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами. Т43 Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках. Т44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему. Т45 Отравление препаратами преимущественно системного действия и гематологическими агентами, не классифицированное в других рубриках. Т46 Отравление препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему. Т47 Отравление препаратами, действующими преимущественно на органы пищеварения. Т48 Отравление препаратами, действующими преимущественно на гладкую и скелетную мускулатуру и органы дыхания.
Он помогает предотвратить токсическое поражение печени, инактивируя метаболит парацетамола NAPOI, прежде чем тот сможет повредить печеночные клетки. Однако он не восстанавливает ранее поврежденные клетки печени. При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. После 24 ч успех антидота стоит под вопросом. Детям доза может быть скорректирована для уменьшения общего объема жидкости, при этом рекомендуется консультация токсикологического центра. Ацетилцистеин при пероральном приеме противен на вкус, поэтому его разводят в пропорции 1:4 в щелочной минеральной воде. При рвоте может помочь противорвотное средство; если рвота происходит в течение 1 ч после приема, то доза дается повторно. Однако, рвота может быть продолжительной и ограничить пероральное применение. Аллергические реакции редки, но встречаются при пероральном и внутривенном введении. Печеночная недостаточность лечится симптоматически. Хроническое отравление парацетамолом Хронический прием больших доз или повторная передозировка могут вызвать токсическое поражение печени у незначительного количества пациентов. Симптомы могут отсутствовать вообще или могут проявиться какие-либо из характерных для острого отравления. Лечение Иногда введение N-ацетилистеина. Роль N-ацетилистеина при хроническом отравлении парацетамолом или при наличии подтвержденного токсического поражения печени не ясна. Эффективность приведенной ниже методики не доказана, но может быть использована, если: токсическое поражение печени имеется, Если повторные исследования ACT и АЛТ в норме, введение N-ацетилцистеина прекращается; если при повторном измерении ферменты печени повышены, их необходимо измерять ежедневно, а введение N-ацетилцистеина следует продолжать до их нормализации; Если случай расценивается как токсическое поражение печени, проводится полный курс лечения N-ацетилцистеином. Парацетамол — одно из самых популярных лекарств, которое есть практически в любой аптечке. От жара и от боли, и чуть ли не от плохого настроения люди привыкли принимать парацетамол, и так же легко и не задумываясь о возможных последствиях, его дают детям. Поскольку данное вещество имеет доказанную десятилетиями эффективность и является действующим компонентом более 100 препаратов, ничего плохого в этом, на первый взгляд, нет. Парацетамол недаром входит в число важнейших лекарств, рекомендуемых ВОЗ. Однако специфика парацетамола такова, что требует точного соблюдения дозировки и схемы приёма, а также не допускает самолечения. Парацетамол: польза и вред для организма Препараты на основе парацетамола прекрасно снимают даже сильную боль, так как угнетают болевые центры, они предупреждают воспалительные процессы и регулируют работу центра терморегуляции головного мозга, причём действуют быстро и сохраняют свой эффект до 6 часов. Если парацетамол применять в рекомендованных инструкцией дозах, он отличается малой токсичностью и при этом — высокой эффективностью, так что мировая популярность препаратов на его основе совершенно понятна и заслужена. Именно поэтому парацетамол входит в число разрешённых для употребления даже маленькими детьми до года: детский Панадол создан на базе парацетамола. Но если всё это так, то можно ли отравиться парацетамолом? Парацетамол образует в процессе обмена веществ опасные для здоровья соединения, которые в норме связываются в печени и благополучно выводятся из организма, если доза была терапевтическая. Если же имеется передозировка, организму просто может не хватить связующего компонента — глутатиона, и тогда продукты распада парацетамола связываются белками клеток печени, которые в результате гибнут — вот чем опасен парацетамол. Однако пагубное воздействие этим не ограничивается: под удар попадают фактически все ключевые органы: сердце, почки, поджелудочная железа и ЦНС. Отравление парацетамолом возможно в случае: ошибочно большой дозы приёма это бывает со стариками, принимающими препараты бесконтрольно, и с малышами, которые внезапно добираются до аптечки и способны выпить сразу бутылочку детского средства от жара и боли, ведь у неё такой сладкий, приятный вкус!
Артериальное давление снижается на 10-30 единиц по сравнению со знакомыми показателями, пульс ускоряется. Желтого цвета кожи, глазные белки могут быть отмечены. При тяжелых отравлениях кожа бледная, давление значительно снижается, при дыхательной недостаточности наблюдается диффузный цианоз. Результаты токсико-химических исследований определяют наличие парацетамола. Отмечены некоторые электролитные нарушения, изменение рН ниже 7,3, уменьшение общего количества белка. Требуется только в случае сильного отравления. Методы визуализации УЗИ, МРТ печени выявляют участки некроза в крупных печеночных венах, пропитывание окружающих тканей кровью. Области массивной деградации коллагена и воспалительных инфильтратов могут быть обнаружены. Практически во всех случаях наблюдается жировая дегенерация пораженного органа. Поражение с описанными симптомами происходит не только в случаях отравления парааминофенолами. Поэтому пациенту предъявляется обязательный дифференциальный диагноз с интоксикацией салицилатами, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, бледно-желтыми и другими гепатотоксическими веществами. Подозрение на вирусный гепатит В возникает, если человек недавно перенес переливание крови или имел половые контакты с носителем инфекции. Emergency care Основой первой помощи на догоспитальном этапе является промывание желудка. В течение первого часа после приема таблеток это можно сделать без зондового метода. Для этого жертва должна выпить до 1 литра воды, а затем вызвать рвоту. Манипуляции повторяют 4-6 раз до получения чистой моющей жидкости. Если с момента использования токсичного вещества прошло более часа, используется метод зондов. После процедуры в желудок вводят 80-100 граммов измельченного активированного угля в виде водной суспензии. Противоядием от парацетамола является ацетилцистеин. Препарат необходимо вводить внутривенно, так как его пероральное применение одновременно с сорбентом значительно снижает эффективность терапии. ACC играет роль донора в группе SH, которая обеспечивает синтез глутатиона и снижает вредное влияние гепатотоксических метаболитов. В контексте его использования скорость выведения ядовитого вещества удваивается. Treatment В службах общего назначения для ускорения выведения парацетамола используется метод форсированного диуреза. Для создания жидкого заряда используются инфузионные растворы соли из расчета от 2 до 5 литров в день. После этого человек получает мочегонные средства из цикла. Лечение, начатое на догоспитальном этапе, также продолжается. Прием сорбентов и антидота должен быть запрограммирован так, чтобы разница между ними составляла не менее 2 часов. Общая продолжительность лечения антидотом составляет 72 часа. Лечение отравления парацетамолом. Отравление парацетамолом, независимо от его тяжести, требует госпитализации пациента. Людей с признаками цитолитического гепатита или печеночной недостаточности помещают в реанимацию. Начальная стадия интоксикации может быть устранена в больничной палате. Во всех случаях пациент подвергается тщательному мониторингу состояния, динамическому мониторингу биохимической активности печени.
17.5.2. Отравление парацетамолом
В период от года до пяти лет дозировка варьируется от 125 до 250 мг лекарства. Детям от шести до двенадцати лет разрешено давать от 250 до 500 мг медикамента по назначению врача. Прием у детей осуществляют не более четырех раз в день с интервалом в четыре часа. Длительность лечения не превышает трех суток. Максимальная доза в сутки составляет четыре грамма. Употребление до десяти грамм приводит к развитию передозировки, прием более двадцати пяти грамм провоцирует смерть пациента. При употреблении парацетамола в повышенной дозировке в организме возникает дефицит фермента глутатиона.
В итоге происходит связывание токсических веществ с белками печени, клетки органа разрушаются, развивается передозировка. Как происходит отравление парацетамолом Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам. Отравление у ребенка и взрослого человека возможно в острой и хронической форме.
Первичное использование наиболее эффективно в течение первых 10 часов. Показано лечение N-ацетилцистеином также на поздних сроках отравления парацетамолом. В дополнение к хранилищу глутатиона, N-ацетилцистеин также оказывает положительное влияние на перфузию печени и поглощение кислорода.
Прогресс, осложнения и прогноз Для предотвращения последующих несчастных случаев, следует объяснить пациенту, что лекарства, включая безрецептурные, нужно хранить в недоступном для маленьких детей месте и что рекомендуемая суточная доза не должна превышаться. Градиент Обычно первые 24 часа меньше или нет симптомов до развития повреждения печени. Далее возможно: До 24 часов: тошнота, рвота, чувство слабости, бледность и потоотделения преимущественно у детей и при тяжелых отравлениях. От 24 до 48 часов; возможно: боль в верхней части живота, болезненность при пальпации над печенью, вялость. Увеличение печеночных ферментов и олигурии. От 72 до 96 часов: ферменты печени достигают максимального уровня, повышается уровень билирубина желтуха и увеличивается МНО.
Постепенное развитие печеночной недостаточности.
Т39 Отравление неопиоидными аналгезирующими, жаропонижающими и противоревматическими средствами. Т40 Отравление наркотиками и психодислептиками галлюциногенами. Т41 Отравление анестезирующими средствами и терапевтическими газами. Т42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами. Т43 Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках.
Т44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему. Т45 Отравление препаратами преимущественно системного действия и гематологическими агентами, не классифицированное в других рубриках.
Кроме того, метаболиты оказывают негативное воздействие на другие важные органы, такие как почки, поджелудочная железа, сердце и головной мозг. Недостаточное удаление и окисление органических кислот приводит к нарушению кислотно-щелочного баланса ацидоз. Истощение компенсаторных механизмов может привести к коме и необратимым последствиям, которые угрожают жизни. На рисунке показано, что при истощении запасов глутатиона в организме, промежуточные метаболиты приводят к повреждению печени и почек. Рекомендуемая дозировка Парацетамол следует принимать внутрь после приема пищи, запивая его большим количеством воды. Для взрослых и подростков 12 лет и старше , вес которых превышает 40 кг, рекомендуется принимать одну дозу в 500 мг. Количество парацетамола, принимаемого за один раз, не должно превышать 1 грамма. Препарат следует принимать четыре раза в сутки каждые 6-8 часов.
Максимальная суточная дозировка составляет 4 грамма. Продолжительность приема препарата не должна превышать пяти-семи дней. Читайте также: Покалывание в матке при беременности: причины и риски Какая дозировка рекомендуется в других случаях? В таких случаях врач может также рекомендовать увеличение интервала 9-10 часов между приемами препарата. Рекомендуемая суточная дозировка для детей до 12 лет принимается 3-4 раза в день Возраст вес 3-6 месяцев до семи кг 350 мг 6-12 месяцев до десяти кг 500 мг 12-36 месяцев до пятнадцати кг 750 мг 3-6 лет до двадцати двух кг 1000 мг 6-9 лет до тридцати кг 1500 мг 9-12 лет до сорока кг 2000 мг Дозировка парацетамола для малышей до трех месяцев должна быть определена индивидуально врачом, который их лечит! Необходимо принимать препарат не более четырех раз в сутки, с интервалом в четыре часа между приемами. Одноразовая доза более 12 г является потенциально смертельной. Отравление парацетамолом может произойти по нескольким причинам: Читайте также: Мазок на цитологию — расшифровка цитограммы Преднамеренное употребление, которое может быть попыткой суицида. Применение максимально допустимой дозы парацетамола в сочетании с другими препаратами, содержащими его например, Гриппостад, Панадол, Колдакт, Колдрекс, Ринза, Солпадеин, Терафлю. Одновременный прием с лекарствами, стимулирующими выработку цитохрома p450 например, противоэпилептические, антигистаминные, диуретические препараты.
Наличие хронических заболеваний печени и почек. Длительное применение парацетамола более 14 дней. У пациентов, страдающих от выраженной алкогольной зависимости, дозировка парацетамола должна быть подобрана индивидуально. Это связано с высокой вероятностью наличия серьезных патологий, таких как жировая печень, алкогольный гепатит или цирроз. В таких случаях организм не способен полностью вывести метаболические продукты, что может привести к серьезному отравлению. Симптомы Выраженные признаки передозировки парацетамолом обычно не проявляются сразу.
ICD-10 codes
- ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ
- Отравление парацетамолом. Что такое Отравление парацетамолом?
- 17.5.2. Отравление парацетамолом
- Отравление анальгетиками
- Общие сведения
Признаки и опасность передозировки парацетамолом
Отравление парацетамолом, также известное как отравление ацетаминофеном, вызвано чрезмерным употреблением лекарства парацетамол (ацетаминофен).[2] У большинства людей в первые 24 часа после передозировки наблюдается мало или неспецифические симптомы. В России, при отравлениях Парацетамолом, как антидот применяется АСС (Ацетил Цистеин). В качестве антидота при отравлении парацетамолом выступают следующие вещества: ацетилцистеин и метионин. В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами.
Отравление парацетамолом клинические рекомендации
Отравление парацетамолом возникает у людей, которые употребляют этот препарат слишком часто и в слишком больших дозах. Ацетилцистеин — основной антидот при отравлении парацетамолом. Первые 10—16 ч после отравления ацетилцистеин дают перорально в дозе 140 мг/кг массы тела, затем 70 мг/кг массы тела каждые 4 ч (в течение 72 ч всего 17—18 доз). При отравлении парацетамолом в первую очередь необходимо промыть желудок. Антидотом парацетамола является ацетилцистеин, вводимый в дозировке сто пятьдесят миллиграмм на килограмм веса. Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях. Передозировка парацетамолом — состояние организма человека при превышении рекомендуемых дозировок парацетамола.
Что делать при интоксикации парацетамолом
Принимать препарат необходимо отдельно от приема пищи. Информация о том, сколько таблеток нужно принять, чтобы наступила передозировка или отравление, указана в официальной аннотации. Опасными дозами являются: 3 таблетки за раз — наступает острая передозировка; 4-5 таблеток и более — наступает отравление; 8 таблеток за день — наступает тяжелое отравление; 30 таблеток в день — наступает тяжелое поражение печени; 40 таблеток в сутки более 15 таблеток за раз — высокая вероятность наступления смерти из-за внезапной остановки сердца или угнетения дыхательного центра. Для примера указаны таблетки, содержащие 500 мг парацетамола дозировка для взрослых. Какая доза может быть опасной для ребенка?
Парацетамол является самым назначаемым препаратом для избавления от боли и гипертермии у детей, начиная с месячного возраста. Данному лекарственному средству отдают предпочтение и педиатры, и врачи узких специальностей в связи с низкой степенью токсичности и щадящим действием на желудочно-кишечный тракт ребенка. Передозировка парацетамолом у детей в большинстве случаев возникает по вине родителей, которые повторно дают лекарство при высокой температуре, не выдерживая рекомендованный интервал, который составляет не менее 3-4 часов. При обнаружении любого из возможных признаков передозировки важно немедленно вызвать «скорую помощь» и оказать доврачебную помощь в домашних условиях.
Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of paracetamol after a single intravenous dose of propac etamol. Piletta P. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. Romsing J. Rectal and parenteral paracetamol, and paracetamol in combination with NSAIDs, for postoperative analgesia. Piquet V. Lack of acetominophenceiling effect on R-III nociceptive flexion reflux. Vane J.
Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. New Bio 1971; 231 25 : 232—235. The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase cylooxygenase in human monocytes. Simon L. COX-2 inhibitors. Are they nonsteroidal anti-inflammatory drugs with a better safety profile? North Am. Chandrasekharan N.
USA 2002; 99 21 : 13926—13931. Simmons D. Induction of an acetaminophensensitive cyclooxygenase with reduced sensitivity to nons teroid antiinflammatory drugs. Zhu X. Cyclooxygenase-1 in the spinal cord plays an important role in postoperative pain. Pain 2003; 104 1—2 : 15—23. Graham G. Mechanisms of action of paracetamol and related analgesics.
Inflammopharmacology 2003; 11: 401—413. Serhan C. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epilipoxin biosynthesis: an update and role in antiinflammation and pro-resolution. Prostaglandins Other Lipid Mediat. Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. Roberts D. Immunohistochemical localization and quantification of the 3- cystein-S-yl -acetaminophen protein adduct in acetaminophen hepatotoxicity. Wallace C.
Paracetamol overdose: an evidence based flowchart to guide management. Kehlet H. Are perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs ulcerogenic in the short term? Drugs 1992; 44: 38—41. Marret E. Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on patient-controlled analgesia morphine side effects: meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology 2005; 102 6 : 1249—1260. Cobby T.
Rectal paracetamol has a significant morphine-sparing effect after hysterectomy. Delbos A. The morphine-sparing effect of propacetamol in orthopedic postoperative pain. Pain Symptom Manage 1995; 10: 279—286. Peduto V. Efficacy of propacetamol in the treatment of postoperative pain. Morphine-sparing effect in orthopedic surgery. Italian Collaborative Group on Propacetamol.
Acta Anaesthesiol. Remy C. Effects of acetaminophen on morphine side-effects and consumption after major surgery: meta-analysis of randomized controlled trials. Anaesthesia 2005; 94 4 : 505—513. Benhamou D. Audit of ketoprofen prescribing after orthopedic and general surgery. Effects of postoperative, nonsteroidal, antiinflammatory drugs on bleeding risk after tonsillectomy: meta-analysis of randomized, controlled trials. Anesthesiology 2003; 98: 1497—1502.
Viel E. Propacetamol: from basic action to clinical utilization. Aubrun F. Adjunctive analgesia with intravenous propacetamol does not reduce morphine-related adverse effects. Fletcher D. Postoperative analgesia with i. Hernandez-Palazon J. Intravenous administration of propacetamol reduces morphine consumption after spinal fusion surgery.
Mimoz O. Analgesic efficacy and safety of nefopam vs. Schug S. Acetaminophen as an adjunct to morphine by patientcontrolled analgesia in the management of acute postoperative pain. Siddik S. Pain Med. Pettersson P. Intravenous acetaminophen reduced the use of opioids compared with oral administration after coronary artery bypass grafting.
Sinatra R. Prescott L. Intravenous N-acetylcysteine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Litovitz T. Gyamlani G. Acetaminophen toxicity: suicidal vs accidental. Care 2002; 6: 155—159. Dargan P.
Measuring paracetamol concentrations in all patients with drug overdose or altered consciousness: does it change outcome? Accidental staggered paracetamol overdoses in the UK: epidemiology and outcome. No abstract available. Erratum in: Emerg. Jones A. Over the counter analgesics: a toxicological perpective. Trends Pharmacol. Bessems J.
Paracetamol acetaminophen -induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. James L. Acetaminophen toxicity in mice lacking NADPH oxidase activity: role of peroxynitrite formation and mitochondrial oxidant stress. Free Radic. Effect of N-acetylcysteine on acetaminophen toxicity in mice: relationship to reactive nitrogen and cytokine formation. Nelson S.
Его суть заключается в лекарственной интоксикации, возникающей в ответ на употребление чрезмерно больших доз данного препарата. Клиническая картина при этой патологии достаточно многообразна. Однако чаще всего она включает в себя нарушение общего состояния больного человека, приступы тошноты и рвоты, а также клинические проявления, указывающие на поражение печени и почек.
Прогноз при таком патологическом процессе всегда серьезный. При легкой и среднетяжелой степени, как правило, удается стабилизировать состояние пациента и избежать каких-либо серьезных осложнений. В тяжелых же случаях чрезмерный прием парацетамола может привести к формированию острой печеночной или полиорганной недостаточности, что значительно повышает вероятность летального исхода. Несмотря на то, что большинство людей с осторожностью подходят к употреблению лекарственных препаратов, на сегодняшний момент около двенадцати процентов медикаментозных отравлений, при которых требуется госпитализация, вызваны именно жаропонижающими средствами. В основной группе риска по развития данного патологического состояния находятся дети, люди с неустойчивой психикой, имеющие суицидальные наклонности, а также пациенты с нарушением функциональной активности печени. По различным данным, уровень летальных исходов при отравлении парацетамолом составляет от пятнадцати до двадцати пяти процентов. Выздоровление без каких-либо последствий отмечается не более чем у тридцати процентов пациентов.
Т40 Отравление наркотиками и психодислептиками галлюциногенами. Т41 Отравление анестезирующими средствами и терапевтическими газами. Т42 Отравление противосудорожными, седативными, снотворными и противопаркинсоническими средствами. Т43 Отравление психотропными средствами, не классифицированное в других рубриках. Т44 Отравление препаратами, действующими преимущественно на вегетативную нервную систему. Т45 Отравление препаратами преимущественно системного действия и гематологическими агентами, не классифицированное в других рубриках. Т46 Отравление препаратами, действующими преимущественно на сердечно-сосудистую систему.