Эгипрес в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. (Egipres) Эгипрес капс. Инструкция по применению Эгипрес капсулы 5 мг+5 мг 30 шт.
Эгипрес Капсулы 5 мг + 10 мг 30 шт
Описание активных компонентов препарата Эгипрес® (Egipres). Инструкция по применению Эгипрес капсулы 5 мг+5 мг 30 шт. Выбирайте где купить Эгипрес Капсулы 5мг+10мг №30 с доставкой на дом из более чем 108 ближайших аптек в Москве. Наличие Эгипрес, капсулы 5мг+5мг, 30 шт в аптеках Москвы. Купить Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30 в Москве и области в интернет-аптеке Диалог Доставка или самовывоз из аптек Цены на Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30 в аптеках от 718 руб. Бренд: Эгипрес Тип препарата: Лекарственные препараты Назначение: Заболевания сердца Показания: Сердечная недостаточность Условия отпуска: По рецепту Способ применения.
Эгипрес капсулы 10 мг+10 мг 30 шт. в Москве
Препарат проникает через ГЭБ. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Особые группы пациентов Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность.
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты. Tmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания.
Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь время достижения Cmax рамиприла и рамиприлата составляет 1 и 2—4 ч соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ.
Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и пациентов с АГ после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата.
На фоне терапии в большинстве случаев удавалось достичь целевых показателей артериального давления, не пребегая к дополнительным средствам. Переносится препарат удовлетворительно, побочные действия встречаются редко. Цена несколько завышена.
Фиксированная комбинация - антигипертензивный препарат, содержащий блокатор медленных кальциевых каналов и ингибитор АПФ. Дозу препарата Эгипрес подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией.
Этанол напитки, содержащие алкоголь : при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства ритонавир : увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т. Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития для амлодипина данные отсутствуют возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина протромбиновое время. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, — усиление гипотензивного эффекта. Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 например, кетоконазол, итраконазол могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR mammalian Target of Rapamicin : ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию. Рамиприл Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как артериальная гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек включая острую почечную недостаточность в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС. Противопоказанные комбинации Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами полиакрилнитриловые мембраны и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Комбинации, которые следует применять с осторожностью С солями калия, калийсберегающими диуретиками например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен , другими лекарственными средствами, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содержащими ко-тримоксазол Возможно развитие гиперкалемии при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. С антигипертензивными лекарственными средствами например, диуретиками и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, обильным приемом алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. С вазопрессорными симпатомиметиками эпинефрином адреналином , изопротеренолом, добутамином, допамином Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД. С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами ГКС и минералокортикоидами , прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови. С солями лития Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению концентрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития. С гипогликемическими средствами инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь производными сульфонилмочевины Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения. С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа ДПП-IV глиптинами , например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином линаглиптином Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. С эстромустином Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ. С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом Увеличение риска развития ангионевротического отека. С рацекадотрилом ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи Увеличение риска развития ангионевротического отека. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия. С десенсибилизирующей терапией При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены. Фармакокинетика Амлодипин Всасывание После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения Cmax в плазме крови при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 97. Препарат проникает через ГЭБ. Выведение с грудным молоком неизвестно. Метаболизм и выведение Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Эгипрес, капсулы 10 мг+5 мг 30 шт.
Применять Эгипрес® внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Применять Эгипрес® внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Эгипрес капсулы 5мг+5мг. Препарат Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии.
Эгипрес капсулы 10мг+10мг №30
Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, - усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина. Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 например, кетоконазол, итраконазол могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин , повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR mammalian Target of Rapami с in : ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус , сиролимус и эверолимус , представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию. Рамиприл Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек включая острую почечную недостаточность в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС. Противопоказанные комбинации - Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами полиакрилнитриловые мембраны и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил ингибитор неприлизина , возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил , пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью - С гепарином, солями калия, калийсберегающими диуретиками например, спиронолактон , эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен , другими ЛС, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови включая АРА II, такролимус , циклоспорин ; с препаратами, coдержащими ко-тримоксазол [комбинированное антибактериальное средство, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм]. Возможно развитие гиперкалемии при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола. Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином.
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина. Рамиприл Противопоказанные комбинации Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью например полиакрилнитрильные мембраны при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактических реакций. Нерекомендуемые комбинации С солями калия, калийсберегающими диуретиками например амилорид, триамтерен, спиронолактон и другими препаратами, в т. Комбинации, которые следует применять с осторожностью С антигипертензивными средствами особенно диуретики и другими препаратами, снижающими АД нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, этанол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин , — потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и другими обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД. С вазопрессорными симпатомиметиками эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД. С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели , — совместное применение увеличивает риск развития лейкопении. С солями лития — повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. С гипогликемическими средствами для приема внутрь производные сульфонилмочевины, бигуаниды , инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Комбинации, которые следует принимать во внимание С НПВП индометацин, ацетилсалициловая кислота — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови. С гепарином — возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. С натрия хлоридом — ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН. С этанолом — усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами — ослабление антигипертензивного действия рамиприла задержка жидкости. Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых — ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Амлодипин Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. Лечение: назначение активированного угля особенно в первые 2 ч после передозировки , промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов.
Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Рамиприл Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата по возможности в течение первых 30 мин. В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов норэпинефрин, допамин и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма.
При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод — нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.
Сделано заключение: клапанный аппарат без существенной патологии, умеренное расширение левого предсердия, гипертрофия миокарда МЖП, глобальная систолическая функция в норме. Диагноз: артериальная гипертензия второй стадии третьей степени риска повышения АД, сердечно-сосудистый риск третьей степени, ожирение второй степени, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, гипертриглицеридемия. Рекомендованная терапия. Через шесть месяцев пациент прошел повторное обследование. Пациент обратил внимание, что даже во время тяжелых утренних совещаний уровень АД остается нормальным, чего раньше не наблюдалось максимальная концентрация рамиприла достигается через два часа, амлодипина — через три-четыре часа. Пациент занялся спортом, похудел на 3 кг. Пациент Л.
Следствием артериальной гипертензии, а также ожирения стало патологическое ремоделирование сердечной мышцы: умеренная дилатация левого предсердия, гипертрофия МЖП. В ходе обследования выявлены нарушение толерантности к глюкозе, микроальбуминурия, наиболее вероятно из-за длительно неконтролируемого АД. Патогенетически обоснованным является назначение пролонгированного гипотензивного препарата желательно действующего более 24 часов , имеющего доказанный нефропротективный эффект, способного предотвратить дальнейшее изменение геометрии сердца, метаболически нейтрального у пациента с высоким риском развития СД. Этим требованиям соответствует Эгипрес. У пациента концентрация атерогенной фракции холестерина липопротеинов низкой плотности незначительно превышает норму. При оценке субклинического атеросклероза — толщина комплекса «интима — медиа» брахиоцефальных артерий не изменена, клинических данных, подтверждающих ИБС, не получено. От назначения статинов было решено воздержаться до модификации факторов сердечно-сосудистого риска.
К тому же Эгипрес благодаря амлодипину стабилизирует процессы атеросклероза. Данный клинический случай продемонстировал важность приверженности лечению. Проводимая терапия улучшила качество жизни пациента. Кроме того, результаты терапии мотивировали больного заняться спортом, уменьшить массу тела. Как следствие, минимизировать сердечно-сосудистые риски. Van Vark L. Heart J.
Mancia G.
При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения включает: контроль функции почек определение содержания креатинина в сыворотке.
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек ; контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью; контроль гематологических показателей содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула. Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При появлении симптомов, обусловленных лейкопенией например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита , необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови; определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
С осторожностью применять у пациентов, получающих диуретики, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства, снижение концентрации внимания. После первой дозы, а также после значительного повышения дозы не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов. Лекарственное взаимодействие Амлодипин Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени эритромицин у молодых пациентов, дилтиазем у пожилых пациентов, кетоконазол, итраконазол, ритонавир будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени - уменьшать. В отличие от других блокаторов кальциевых каналов, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВС, особенно с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин. При совместном применении блокаторов кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Рамиприл При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном , с антагонистами рецепторов ангиотензина II, с триметопримом, такролимусом, циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии при данных комбинациях требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном применении с антигипертензивными средствами особенно диуретиками и другими препаратами, снижающими АД нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином происходит потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови. При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами возможно более выраженное снижение АД.
Эгипрес капс., 5 мг+5 мг, 30 шт.
С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН, С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм. С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла задержка жидкости. Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Особые указания Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес. Особые указания, относящиеся к приему амлодипина При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка. Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен. Особые указания, относящиеся к приему рамиприла Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК.
Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара. У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий , лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица губы, веки или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата.
Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания , может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека. Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых пчелы, осы , и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции , которые могут иногда быть опасными для жизни.
На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых например, пчел, ос развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим J1C другого класса. При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильграции с применением определенных высокопроточных мембран например, полиакрилнитрильных мембран см. Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ.
Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Перед хирургическим вмешательством включая стоматологическое необходимо предупредить хирург а. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина.
В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 часа до хирургического вмешательства.
Эгипрес не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии. Амлодипин Со стороны ССС: часто - периферические отеки лодыжек и стоп , ощущение сердцебиения; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление СН; очень редко - нарушения ритма сердца включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий , ИМ, боли в грудной клетке, мигрень. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия; очень редко - атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы, часто - боль в брюшной полости, тошнота; нечасто - рвота, изменения режима дефекации включая запор, метеоризм , диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха обычно холестатическая , повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит. Со стороны крови: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения. Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эртиема, крапивница.
Рамиприл Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии появление или усиление , ощущение сердцебиения, периферические отеки. Со стороны сосудов: часто - чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса ортостатическая гипотензия , синкопальные состояния; нечасто - «приливы» крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно. Со стороны центральной нервной системы ЦНС : часто - головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто - головокружение, агевзия утрата вкусовой чувствительности , дисгевзия нарушение вкусовой чувствительности , парестезии ощущение жжения ; редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия нарушение восприятия запахов. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко - конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто - «сухой» кашель усиливающийся по ночам и в положении лежа , бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, в т. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит летальный исход наблюдался крайне редко. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костно-мозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто - кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в т. Со стороны опорно-двигателъного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия. Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых , повышение титра антинуклеарных антител. Общие нарушения: часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения слабость. Передозировка Информация о передозировке препарата Эгипрес отсутствует.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода. Лечение: Назначение активированного угля особенно в первые 2 часа после передозировки , промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введение глюконата кальция. Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата по возможности в течение первых 30 мин. В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа 1-адренергических агонистов норэпинефрин, допамин и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со сте-пенью нарушения функции почек. Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов TСmax и максимальная концентрация в плазме крови Cmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2—4 ч, соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Сss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени при-водит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного ра-миприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5—1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени AUC. У здоровых добровольцев пожилого возраста 65—76 лет фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
Лекарственное взаимодействие Амлодипин Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени эритромицин у молодых пациентов, дилтиазем у пожилых пациентов, кетоконазол, итраконазол, ритонавир будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени - уменьшать.
При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин. При совместном применении БМКК с препаратами лития для амлодипина данные отсутствуют возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Рамиприл Нерекомендуемые комбинации При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном , с антагонистами рецепторов ангиотензина II, с триметопримом, такролимусом, циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии при данных комбинациях требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Комбинации, которые следует применять с осторожностью При одновременном применении с антигипертензивными средствами особенно диуретиками и другими препаратами, снижающими АД нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином происходит потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови. При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами возможно более выраженное снижение АД. При одновременном применении с вазопрессорными симпатомиметиками эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла требуется регулярный контроль АД. При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели увеличивается риск развития лейкопении. При одновременном применении с солями лития - повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта гипогликемических препаратов для приема внутрь производные сульфонилмочевины, бигуаниды , инсулина, вплоть до развития гипогликемии. При одновременном применении с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью КК Комбинации, которые следует принимать во внимание С НПВС индометацин, ацетилсалициловая кислота - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. С натрия хлоридом - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла и снижение эффективности лечения симптомов хронической сердечной недостаточности. С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм. С эстрогенами - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла задержка жидкости. Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Если пациентам необходима коррекция доз, то ее следует проводить только с помощью титрования доз активных компонентов при монотерапии. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим диуретики, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови. У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностьювыведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов замедлено.
Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови. Амлодипин Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. Лечение: назначение активированного угля особенно в первые 2 ч после передозировки , промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.
Эгипрес капсулы : инструкция по применению
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия. Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница. Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса; очень редко - паросмия. Дерматологические реакции: нечасто - алопеция; редко - дерматит; очень редко - ксеродермия, нарушение пигментации кожи. РамиприлСо стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса ортостатическая гипотензия , синкопальные состояния; нечасто - приливы крови к коже лица, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмии появление или усиление , ощущение сердцебиения, периферические отеки; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота не известна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, ощущение легкости в голове; нечасто - головокружение, агевзия утрата вкусовой чувствительности , дисгевзия нарушение вкусовой чувствительности , парестезии ощущение жжения ; редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия нарушение восприятия запахов. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко - конъюнктивит. Со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха, звон в ушах. Со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель усиливающийся по ночам и в положении лежа , бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, в т. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит летальный исход наблюдался крайне редко. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия. Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, в частности, макуло-папулезная; нечасто - ангионевротический отек, в т. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых , повышение титра антинуклеарных антител. Общие нарушения: часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения слабость. Передозировка АмлодипинСимптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.
Лечение: назначение активированного угля особенно в первые 2 ч после передозировки , промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. РамиприлСимптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата по возможности, в течение первых 30 мин. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролит Отзывы покупателей Пока отзывов нет. Будьте первым!
Ваша оценка.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и соответственно — увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота NO в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности сухого кашля связано с повышением активности брадикинина. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1—2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3—6 ч, и сохраняется в течение 24 ч.
При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3—4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома отмены. У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка ЛЖ , что соответственно приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии. Фармакокинетика Амлодипин После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения Cmax в плазме крови при пероральном приеме составляет 6—12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ. Выведение с грудным молоком неизвестно.
В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Особые группы пациентов Почечная недостаточность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты. Время достижения Сmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой.
Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь время достижения Cmax рамиприла и рамиприлата составляет 1 и 2—4 ч соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и пациентов с АГ после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается увеличение в 1,5—1,8 раза концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC. У здоровых добровольцев пожилого возраста 65—76 лет фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев. Противопоказания повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия сАД менее 90 мм рт. Рамиприл повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий двусторонний или односторонний, в случае единственной почки ; артериальная гипотензия сАД менее 90 мм рт. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод — нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим. Если лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, оно должно быть прекращено данные по выведению амлодипина и рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют. Фертильность Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших БКК, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность. Амлодипин Со стороны ССС: часто — периферические отеки лодыжек и стоп , ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление СН; очень редко — нарушения ритма сердца включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий , ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома. Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации включая запор, метеоризм , диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха обычно холестатическая , повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Применение амлодипина у пациентов с ишемической болезнью сердца ИБС У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы ССС включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий , перенесших инфаркт миокарда ИМ , чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий ТЛП или страдающих стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности ХСН. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля. Рамиприл Рамиприлат, образующийся при участии "печеночных" ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I синонимы: АПФ, кининаза II. В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов ПГ , стимулирующих образование оксида азота NO в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности, "сухого" кашля связано с повышением активности брадикинина. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома "отмены". У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка ЛЖ , что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце.
У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Неизвестно, выделяются ли амлодипин и рамиприл с грудным молоком у человека.
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать вы-раженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин.
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибио-тиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной ги-пертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлоди-пина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фарма-кокинетики аторвастатина.
В таких случаях следует ограничить дозу симваста-тина до 20 мг. Этанол напитки, содержащие алкоголь : амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства ритонавир : увеличивает плазменные концен-трации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производ-ных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития для амлодипи-на данные отсутствуют , возможно усиление проявления их нейротоксич-ности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах.
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациен-тов после трансплантации почки, не проводились. Следует при-нимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклос-порина у этой группы пациентов при одновременном применении циклос-порина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина ПВ. Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфру-тового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генети-ческом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодо-ступности амлодипина и, вследствие этого, - усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть бо-лее ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 например, кетоконазол, итра-коназол могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плаз-ме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принима-ющих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск сниже-ния АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы из-бежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амло-дипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимо-сти. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопи-тающих mTOR mammalian Target of Rapamicin : ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстра-ты изофермента CYP3A4.
Амлодипин является слабым ингибитором изо-фермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию. Противопоказанные комбинации- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с от-рицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемо-фильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами полиакрил-нитриловые мембраны и аферез ЛПНП с декстрана сульфатомРиск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью- С солями калия, калийсберегающими диуретиками например, спироно-лактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен , другими ЛС, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содер-жащими ко-тримоксазол [комбинированное антибактериальное средство, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм]. Возможно развитие гиперкалемии при одновременном применении тре-буется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.
Фармакологическое действие
- Регистрационный номер
- Эгипрес - 5 отзывов, инструкция по применению
- ЭГИПРЕС отзывы врачей отрицательные и реальные, развод или правда, цена в аптеке на 2024 13:39
- Эгипрес инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие
- ЭГИПРЕС: инструкция по применению и отзывы
Эгипрес капсулы 5 мг+5 мг, 30 шт.
Купить ЭГИПРЕС, КАПСУЛЫ 5МГ+5МГ №30 по цене 658 руб. в аптеках Новосибирска. Инструкция по применению, Показания к применению, Побочные действия и. Эгипрес, Реестр лекарственных средств для медицинского применения. Вы знаете, Эгипресс должен хорошо работать и давать мало побочек, так как производитель контролирует качество активной субстанции, а не просто покупает её с каких-то химзаводов. Купить ЭГИПРЕС, КАПСУЛЫ 5МГ+5МГ №30 по цене 658 руб. в аптеках Новосибирска. Инструкция по применению, Показания к применению, Побочные действия и.
Эгипрес капсулы : инструкция по применению
Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30: Амлодипин+Рамиприл купить по цене 667.00 руб. в Москве и Московской области. Эгипрес принимают внутрь 1 раз в день по 1 капсуле вне зависимости от приема пищи, предпочтительно – в одно и то же время. Все формы Эгипрес. pПроизводитель Эгис, ВенгрияpСостав 1 капсула содержит:действующие вещества: амлодипина безилат 13,9 мг (соответствует амлодипину 10 мг), рамиприл 5 мг. Купить ЭГИПРЕС, КАПСУЛЫ 5МГ+5МГ №30 по цене 658 руб. в аптеках Новосибирска. Инструкция по применению, Показания к применению, Побочные действия и. Закажите Эгипрес капсулы 5мг+5мг №30 онлайн на сайте НЕОФАРМ по цене от 715 рублей. В одном блистере — 10 капсул, в картонной коробке находится по 3 блистера с инструкцией к Эгипрес.
Эгипрес капсулы : инструкция по применению
Особые указания, относящиеся к приему амлодипина При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка. Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен. Особые указания, относящиеся к приему рамиприла Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК. Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара. У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко развитием острой почечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий , лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица губы, веки или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека. Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых пчелы, осы , и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции , которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых например, пчел, ос развиваются быстрее и протекают тяжелее.
Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим ЛС другого класса. При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран например, полиакрилнитрильных мембран см. Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 часа до хирургического вмешательства.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать «сухой» кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит летальный исход наблюдался крайне редко. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия. Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто — повышение содержания калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых , повышение титра антинуклеарных антител. Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения слабость. Взаимодействие Амлодипин Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени эритромицин — у молодых, дилтиазем — у пожилых, кетоконазол, итраконазол, ритонавир будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени — уменьшать. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательный инотропный эффект обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например амиодарон и хинидин. При совместном применении БКК с препаратами лития для амлодипина данные отсутствуют возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Амлодипин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола. Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина. Рамиприл Противопоказанные комбинации Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью например полиакрилнитрильные мембраны при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактических реакций. Нерекомендуемые комбинации С солями калия, калийсберегающими диуретиками например амилорид, триамтерен, спиронолактон и другими препаратами, в т. Комбинации, которые следует применять с осторожностью С антигипертензивными средствами особенно диуретики и другими препаратами, снижающими АД нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, этанол, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин , — потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Со снотворными, наркотическими и другими обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД. С вазопрессорными симпатомиметиками эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД. С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели , — совместное применение увеличивает риск развития лейкопении. С солями лития — повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. С гипогликемическими средствами для приема внутрь производные сульфонилмочевины, бигуаниды , инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии. Комбинации, которые следует принимать во внимание С НПВП индометацин, ацетилсалициловая кислота — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией стенокардия Принцметала и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением. У пациентов с артериальной гипертензией АГ суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкое снижение АД. У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. Применение амлодипина у пациентов с ИБС. У пациентов с заболеваниями ССС включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий , перенесших инфаркт миокарда ИМ , чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий ТЛП или страдающих стенокардией , применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью СН. Амлодипин не вызывает неблагоприятные метаболические эффекты, в т. Рамиприл Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I синонимы — АПФ, кининаза II. В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и соответственно — увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота NO в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности сухого кашля связано с повышением активности брадикинина. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1—2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3—6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3—4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома отмены. У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка ЛЖ , что соответственно приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии. Фармакокинетика Амлодипин После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения Cmax в плазме крови при пероральном приеме составляет 6—12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Особые группы пациентов Почечная недостаточность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты. Время достижения Сmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь время достижения Cmax рамиприла и рамиприлата составляет 1 и 2—4 ч соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и пациентов с АГ после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается увеличение в 1,5—1,8 раза концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC. У здоровых добровольцев пожилого возраста 65—76 лет фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев. Противопоказания повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; тяжелая артериальная гипотензия сАД менее 90 мм рт. Рамиприл повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ ; гемодинамически значимый стеноз почечных артерий двусторонний или односторонний, в случае единственной почки ; артериальная гипотензия сАД менее 90 мм рт. Применение при беременности и кормлении грудью Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод — нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения включает: контроль функции почек определение содержания креатинина в сыворотке. При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек ; контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью; контроль гематологических показателей содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула. Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При появлении симптомов, обусловленных лейкопенией например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита , необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови; определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом. С осторожностью применять у пациентов, получающих диуретики, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические лекарственные средства, снижение концентрации внимания. После первой дозы, а также после значительного повышения дозы не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов. Лекарственное взаимодействие Амлодипин Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени эритромицин у молодых пациентов, дилтиазем у пожилых пациентов, кетоконазол, итраконазол, ритонавир будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени - уменьшать. В отличие от других блокаторов кальциевых каналов, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВС, особенно с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия блокаторов кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые блокаторы кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин. При совместном применении блокаторов кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Рамиприл При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном , с антагонистами рецепторов ангиотензина II, с триметопримом, такролимусом, циклоспорином возможно развитие гиперкалиемии при данных комбинациях требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.