таблетки-пустышки или даже вредные препараты. «двойника»-пустышку.
Лекарства-«пустышки»
Алла Самойлова: система позволяет нам сегодня моментально блокировать продвижение лекарственных препаратов по цепи в случае выявления признаков недоброкачественности или. В числе бесполезных лекарств оказались антибиотик левомицетин и противомикробный препарат бисептол. Фармацевтическая компания с производственной базой в Петушинском районе зарегистрировала уникальный препарат. Жительница Симферополя отдала мошеннику больше миллиона рублей за лекарства-пустышки. Эффект плацебо особенно часто наблюдается в исследованиях противотревожных лекарств и существенно мешает открытию и испытанию новых форм препаратов.
Лекарства-пустышки в тульских аптеках опустошают карманы любителей самолечения
В РФ идет борьба с «плацебо» в аптеках. «Пустышки» пока выигрывают | Это поможет разрабатывать более эффективные и инновационные лекарства, а также оптимизировать процесс лечения. |
Прописывают от гипертонии, ковида и мигрени: назван популярный препарат-пустышка | Исследование показало, что препарат «Дибикор» для лечения сахарного диабета 2 типа представляет собой «плацебо». |
Названа опасность использования противовирусных препаратов для профилактики ОРВИ - МК | «двойника»-пустышку. |
Лекарства-пустышки — для онкобольных? | Большинство противовирусных и иммуномодулирующих препаратов — «пустышки», сообщает "Вести: Приморье" со ссылкой на "КП". |
ОБНОВЛЕННЫЙ СПИСОК НЕЭФФЕКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВ... | Новость о том, что столичную 14-летнюю школьницу увезли по скорой с отравлением противовирусными таблетками, облетела СМИ. |
Прописывают от гипертонии, ковида и мигрени: назван популярный в России препарат-пустышка
Наличествующие же в домашних аптечках и дорожных сумках «Нафтизин», «Корвалол» и активированный уголь вообще следует выбросить. А активированный уголь, по словам ведущего программы «О самом главном», подходит только «для окрашивания кала в черный цвет». Врач относит к «фуфломицинам» целые категории: БАДы с витаминами, гомеопатию, сосудоукрепляющие, ноотропы, пробиотики. Конкретные наименования — на личном сайте специалиста. Таблетки с недоказанной эффективностью — это: Муколитики отхаркивающие : «Амбробене», «Лазолван». Улучшители и регулянты кишечной флоры: «Ацилак», «Аципол», «Бифидумбактерин», «Бифидумбактерин», «Линекс».
Она также напомнила, что вот уже четыре года работает информационная система маркировки движения лекарственных препаратов, которая позволяет осуществлять полный контроль за наличием лекарственных препаратов сети, следить за сроками годности, минимальным ассортиментом в аптеках и ценами. Пациенты тоже могут отслеживать движение лекарств от производителя до конечного потребителя. Кроме того, Росздравнадзор совместно с правоохранительными органами проводит мероприятия по пресечению незаконного оборота лекарственных препаратов в аптеках.
Конкретные наименования — на личном сайте специалиста. Таблетки с недоказанной эффективностью — это: Муколитики отхаркивающие : «Амбробене», «Лазолван». Улучшители и регулянты кишечной флоры: «Ацилак», «Аципол», «Бифидумбактерин», «Бифидумбактерин», «Линекс». Теле доктор Елена Малышева посвятила бесполезным лекарствам от простуды целую передачу. Как и коллега Мясников, Елена не советует иммуномодуляторы и противовирусные — эти группы препаратов не имеют доказанной эффективности. Витамин С также бессмыслен при сезонных заболеваниях.
Так, часто приобретают «Нурофен», «Ксарелто», «Кагоцел», «Максиколд» и другие. Но при этом большинства медикаментов не имеют доказательств эффективности и используются только в России. Как сообщает портал « Pro Город » со ссылкой на врача-терапевта Константина Копанева, каждый препарат должны проверять на большом количестве людей.
Плацебо что это такое простыми словами
Но компания ответ не предоставила и отказалась от договора. После проверки сотрудники антимонопольной службы выяснили, что компания нарушала лицензионные требования. Юридические лица обязали выплатить штраф на сумму 700 тысяч рублей. Всех поставщиков сомнительных лекарств лишили лицензии.
Не читая. Ничего путного в таких предложениях нет по определению. Но есть угроза «заразить» компьютер опасным вирусом. Можно «пробить» адрес сайта, забив его в адресную строку любой поисковой системы. Скорее всего, его не будет в поиске: мошенники часто избегают регистрироваться в поисковых системах. Сайты по продаже «левых» препаратов — это классические дешевые «одностраничники»: в шапке может быть указан минздрав, информация подается от лица известного врача или медийной персоны например, телеведущих медпрограмм , но все ссылки «мертвые»: на какую ни ткнешь — попадаешь на одну и ту же страницу с единственной «активной» кнопкой: «сделать заказ». При этом на сайте нет данных, свидетельствующих о том, что применение препарата разрешено в России не указаны данные регистрационного свидетельства, их, кстати, можно перепроверить на сайте Росздравнадзора.
Не указаны и координаты продавца обычно только «левые» телефоны, на которых сидят принимающие заказы операторы. На подобных сайтах используются разные психологические ухищрения и «ловушки», подталкивающие человека сделать покупку. Например, на интернет-странице помещен счетчик «до конца акции осталось... При этом мошенники постоянно придумывают новые ухищрения: например, предлагают вбить в специальное окошко цифровой код, чтобы убедиться, что препарат — не подделка. Кто-то, очевидно, «покупается». Нередко реальные симптомы болезни дополняют такими размытыми признаками, как «слабость», «темные круги под глазами» — мошенники любят максимально расширять круг болезней, при которых их препарат «помогает», чтобы охватить большее число покупателей. Использование фотографии человека в белом халате — это стандартный прием.
Фармацевтическая компания с производственной базой в Петушинском районе зарегистрировала жизненно важный препарат Опубликовано: 26 апреля 2024 года Фармацевтическая компания с производственной базой в Петушинском районе зарегистрировала жизненно важный препарат Фармацевтическая компания "Генериум" зарегистрировала в госреестре лекарственных средств препарат "Лантесенс". Это отечественный аналог одного из самых дорогих препаратов в мире - "Спинразы" - которое назначается для лечения спинальной мышечной атрофии. Это смертельно опасное генетическое заболевание, при котором происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры.
Копирование текстовых и фотоматериалов возможно с активной ссылкой на источник и при согласии редакции.
Редактирование материалов и рерайт текстов возможен только при ссылке на первоисточник. Все материалы на сайте защищены авторскими правами и являются собственностью правообладателей. В случае нарушения права нарушители будут преследоваться согласно законам РФ. Учредитель — общество с ограниченной ответственностью "Сибмеда".
Почему в России так много лекарств с недоказанной эффективностью
Полный перечень лиц и организаций, находящихся под судебным запретом в России, можно найти на сайте Минюста РФ.
Для того чтобы не попасться на удочку недобросовестных продавцов или медиков, стоит с умом подходить к приему лекарств, с настороженностью относиться к словам врачей, а также уточнять о пользе или необходимости препаратов. Источник фото: pixabay.
Таблетки-пустышки: как работает эффект плацебо и чем он опасен Фото: Pexels Вера в эффективность лекарств и могущество врачей может существенно облегчить течение болезни. А может стать препятствием для решения серьезных проблем. Разбираемся как работает эффект плацебо Что такое плацебо Плацебо — это вещество без лечебных свойств, которое внешне имитирует лекарство. Чаще всего оно представлено в виде таблеток или инъекций. Для его изготовления используются безвредные для человека вещества. Например, таблетки могут состоять из глюкозы или крахмала, а инъекции — из физраствора. Термин произошел от латинского слова placebo, что означает «понравлюсь». Изначально в английском языке употребление слова не было связано с медициной и использовалось в значении «льстить». В медицинском контексте это слово стало использоваться в XVIII веке, когда врачи, не имея действующих лекарств, назначали «пустышки» пациентам, чтобы удовлетворить их желание принимать таблетки. Социальная экономика Тест: правда и мифы про эффект плацебо Что такое эффект плацебо Эффектом плацебо называют феномен улучшения состояния пациента после приема плацебо. В прошлые века врачи нередко пользовались этим эффектом и давали пациентам «пустые» таблетки, порошки и сиропы. Действенных лекарств для многих болезней еще не существовало, а плацебо помогало хотя бы облегчить состояние пациента. В 1776 году врач-самоучка из Коннектикута Элиша Перкинс получил патент на свое медицинское изделие. Он изобрел металлические палочки, которые якобы «вытягивали» из пациентов различные воспаления. Это изделие пользовалось спросом у больных ревматизмом: по их ощущениям, эти палочки излечивали их. Однако после смерти Перкинса в 1799 году британский врач и естествоиспытатель Джон Хейгарт попробовал использовать для лечения ревматизма деревянные палочки, уверяя пациентов, что он использует чудо-изобретение Перкинса. И больные сообщили, что им после процедур становится лучше. Так Хейгарт обнаружил, что никакого особенного лечебного эффекта металлические палочки не имели. Их влияние на самочувствие пациентов было вызвано эффектом плацебо. В медицинской литературе одним из первых эффект плацебо описал врач Генри Бичер в статье «Мощное плацебо», опубликованной в 1955 году. Он писал о раненых солдатах во время Второй мировой войны, которым вводили физраствор вместо закончившегося морфия. Солдаты были убеждены, что получает именно обезболивающее лекарство и после введения физраствора сообщали врачам о снижении боли. В наши дни плацебо используется в медицине для проведения клинических испытаний новых лекарств. Как отметили некоторые опрошенные РБК Трендами эксперты, иногда таблетки-пустышки врачи назначают пациентам, которые верят в медикаментозное лечение, но им оно не показано. Разбираемся, как работает эффект плацебо.
На самом деле еще в 2007г. В настоящее время не прошел до конца клинические испытания, доказавшие его эффективность в борьбе с вирусами. Валидол в составе: ментиловый эфир изовалериановой кислоты. Не оказывает никаких лечебных свойств при сердечных приступах. Эффективность не доказана. Очень опасно, когда при боли в сердце пожилой человек принимает Валидол, а не Нитроглицерин. Пробиотики — «Хилак форте», «Ацилакт», «Бифиформ», «Лактобактерин». Данные препараты не действуют по прямому назначению, то есть не восстанавливают микрофлору кишечника. Эффективность их не доказана. Стакан кефира на ночь — самый лучший натуральный пробиотик. Глицин - позиционируется как успокоительное лекарство, лекарство для мозга, для повышения умственной работоспособности. На самом деле это обычная аминокислота, которая при попадании в желудок в виде таблетки совершенно не попадает в мозг. Глицин сам по себе безопасен, но не несёт никакой лечебной функции и относится скорее к БАДам. Цитовир-3 представлен потребителю, как иммуностимулирующее средство для лечения почти всех инфекций. На самом деле в составе: обычная аскорбиновая кислота, тимоген, дибазол. Аскорбинка не поднимает иммунитет, тимоген - соединение 2-х аминокислот. Эффективность данного препарата не доказана. Геделикс аналог «Проспан» препарат создан на основе экстракта плюща, не эффективен при лечении кашля. Эссенциале Эссенциале Форте, Эссенциале Форте Н — дорогие препараты, рекламируемые как самые лучшие при лечении заболеваний печени, на самом деле никаких улучшений для данного органа не несут и заболевания не лечат. Бесполезное лекарство с недоказанной эффективностью, так же как Карсил - гепатопротектор на основе расторопши. Мезим Форте — ферментный препарат якобы улучшающий усвояемость пищи кишечником и восстанавливающий секреторную функцию поджелудочной железы. На самом деле ещё в 2009 году были проведены исследования, которые доказали бесполезность Мезима. Ферменты данного препарата просто тают в кислой среде желудка и в кишечник даже не попадают.
Золотая пустышка
Названа опасность использования противовирусных препаратов для профилактики ОРВИ - МК | Смотрите видео онлайн «Препараты-пустышки, фуфломицины для сердца @DoctorUtin» на канале «Доктор Утин» в хорошем качестве и бесплатно, опубликованное 9 мая 2023 года в 9:26. |
Фармаколог Яна Белоусова: Как работают «лекарства-пустышки» | Врачи нередко прописывают препараты-пустышки, хотя всем известно, что если препарат не помогает, то пациент может получить весь список побочных действий. |
Лекарства - пустышки. Препараты, которые не лечат (Мфвсм-Словарь Рифм) / Стихи.ру | Продавать «пустышки» вместо дорогостоящих и действительно необходимых препаратов было принято давно. |
Расстрельный список препаратов | Врачи нередко прописывают препараты-пустышки, хотя всем известно, что если препарат не помогает, то пациент может получить весь список побочных действий. |
Пустышка вместо жизненно важного лекарства. Куда жаловаться на поддельные препараты | ОТР | Смотрите видео онлайн «Препараты-пустышки, фуфломицины для сердца @DoctorUtin» на канале «Доктор Утин» в хорошем качестве и бесплатно, опубликованное 9 мая 2023 года в 9:26. |
Доктор назвал лекарства-пустышки в российских аптеках
Что такое плацебо эффект | Проверка фармацевтических препаратов на эффективность и безопасность является предметом серьезных клинических исследований. |
Почему в России так много лекарств с недоказанной эффективностью | Купрум | Игорь Степанюков: Пустышек и даже опасных препаратов действительно очень много. |
Эти лекарства являются "пустышками": врач разоблачил эффективность препаратов
Существуют и препараты-пустышки, сообщает Доктор Александр Мясников, возглавляющий столичную клиническую больницу № 71, считает, что жители нашей страны слишком много денег тратят на приобретение препаратов-пустышек. Список лекарств, которые отметил профессор как пустышки: Актовегин, Церебролизин, Солкосерил – препараты с недоказанной эффективностью. Были ли замечены такие капсулы-пустышки в аптеках нашей республики? БАДы не являются лекарствами и не проходят все стадии клинических испытаний, подтверждающих их эффективность.
Золотая пустышка (про арбидол и не только)
Смотрите видео на тему «Бесполезные Лекарства» в TikTok. Когда пациентам выдавали лекарства-пустышки без предварительного лечения апоморфином, поддельные лекарства не могли уменьшить тремор и ригидность мышц. В самом начале года, 24 января, стало известно, что Минздрав включил больше 100 лекарств в список дефицитных препаратов. Такие лекарства медики называют препаратами-пустышками. Специально для Вас мы собрали список самых известных препаратов-пустышек.
Пустышка по рецепту: врачам разрешат прописывать БАДы
Так Хейгарт обнаружил, что никакого особенного лечебного эффекта металлические палочки не имели. Их влияние на самочувствие пациентов было вызвано эффектом плацебо. В медицинской литературе одним из первых эффект плацебо описал врач Генри Бичер в статье «Мощное плацебо», опубликованной в 1955 году. Он писал о раненых солдатах во время Второй мировой войны, которым вводили физраствор вместо закончившегося морфия. Солдаты были убеждены, что получает именно обезболивающее лекарство и после введения физраствора сообщали врачам о снижении боли. В наши дни плацебо используется в медицине для проведения клинических испытаний новых лекарств. Как отметили некоторые опрошенные РБК Трендами эксперты, иногда таблетки-пустышки врачи назначают пациентам, которые верят в медикаментозное лечение, но им оно не показано. Разбираемся, как работает эффект плацебо. Как работает эффект плацебо Ожидание Главный механизм, который лежит в основе эффекта плацебо, — ожидание изменений к лучшему, облегчения.
Когда человек уверен, что выписанное врачом лекарство или проведенная процедура должны улучшить его самочувствие, то в физиологических процессах как в мозге, так и в теле, происходит перестройка. Так называют ситуацию, когда мысль может действительно изменить физиологию организма, — объясняет руководитель Центра психотерапии доктора Читловой, врач-психотерапевт, к. Виктория Читлова. Активируется префронтальная кора зона осмысления и передняя часть поясной извилины центр удовольствия, эмпатии. Лимбическая система и стволовые структуры переключают симпатическую часть вегетативной нервной системы в теле, отвечающей за стресс, в режим покоя выравнивается пульс и давление, улучшается пищеварение. Эпигенетические механизмы позволяют спящим генам в клетках мозга становиться более активными и участвовать в разных метаболических процессах, улучшать не только психологическое состояние человека, но и повышать иммунитет. Это целый биологический каскад, где базовую роль играет убеждение пациента в том, что принятые меры или препарат помогут ему облегчить боль или справиться с болезнью», — объясняет Виктория Читлова. Гормональная система На уровне биохимии мозга эффект плацебо активирует зоны, где вырабатываются различные гормоны.
В частности, объясняет Читлова, плацебо может побудить мозг продуцировать дофамин, отвечающий за ощущение желания, достижения цели, удовлетворения. Выбрасываются эндоканнабиноиды, повышающие настроение и регулирующие аппетит. В результате принятия плацебо могут начать вырабатываться эндоопиоиды. Они взаимодействуют с теми же рецепторами, что и синтетические обезболивающие, притупляя ощущение боли, голода, жажды. Эффект плацебо в полной мере имеет биологическую природу, в нем нет никакой магии», — объясняет Виктория Читлова. Иммунная система Некоторые ученые полагают, что плацебо способно даже изменить процессы в иммунной системе человека. Аргументом в пользу этого утверждения приводится опыт ученых Рочестерского университета Роберта Адера и Николя Коэна, проведенный в 1975 году. Они давали крысам сахарный сироп с выраженным вкусом и добавляли к нему циклофосфамид.
Это довольно сложно себе представить в теории и на практике. Исследования, которые пытаются описать механизмы влияния плацебо на иммунную систему, обычно содержат какие-то субъективные факторы. Объективных доказательств таких гипотез в научной литературе нет», — считает директор Института междисциплинарных медицинских исследований Европейского университета в Санкт-Петербурге Антон Барчук. Плацебо и клинические испытания Плацебо в наши дни нередко используется в клинических испытаниях новых препаратов, чтобы избежать эффекта плацебо.
То есть с помощью плацебо-исследования фармацевтические и биотехнологические компании доказывают, что их новое лекарство эффективно благодаря действующему активному веществу, а не убеждению человека. В таких исследованиях есть две группы испытуемых — те, кто принимают препарат с действующим веществом, и те, кто принимают плацебо. Обычно ни исследователи, ни испытуемые не знают, что именно они приняли. На стадии сравнения этих групп, когда измеряются субъективные эффекты от лекарственной терапии например, пациенты рассказывают, снизилась ли боль и объективные например, смерть исследователи узнают, кто из пациентов принял плацебо.
Лекарство проходит данный этап клинического испытания, когда больший эффект зарегистрирован в группе, которые приняла лекарство с действующим веществом. Например, испытания с использованием плацебо проводит Центр им. Гамалеи для оценки эффективности вакцины от коронавируса «Спутник V». В ходе третьей и пострегистрационной фазы клинических испытаний должны принять участие 40 тыс.
По промежуточным результатам, которые опубликованы в журнале The Lancet, осенью 2020 года вакцину «Спутник V» получили 16 427 человек, плацебо — 5 435. Завершение третьей и четвертой фаз испытаний на основе выборки из 40 тыс. Ноцебо называют препарат или вещество, которое оказывает негативное воздействие на состояние человека не из-за своего состава, а из-за убеждения пациента, что оно ему навредит. Пример эффекта ноцебо — когда впечатлительный человек читает побочные действия к лекарству и после принятия таблеток ощущает выраженное проявление этих симптомов.
По словам Виктории Читловой, в психологии эффектом ноцебо называют негативные мысли человека, которые разрушающе действуют на организм. Есть пример, когда в пожилой паре от осложнений коронавирусной инфекции скончался супруг, а супруга в этот момент, тоже инфицированная, находилась в реанимации. Ей намеренно не сообщали о смерти партнера, чтобы у нее был стимул бороться за жизнь. Она вылечилась от коронавируса и когда уже пришла в стабильное физическое состояние и была переведена из реанимации в общую палату и готовилась к выписке, родственники рассказали ей о смерти мужа.
Женщина снова попала в реанимацию и там, к сожалению, умерла. Настолько сильно нас может перепрограммировать мысль и даже привести к печальному исходу, особенно если организм изначально серьезно ослаблен», — поделилась Виктория Читлова. Преимущества и недостатки плацебо Как поясняет Виктория Читлова, к проявлению эффекта плацебо больше всего склонны внушаемые люди. Внушаемость формируется за счет таких характеристик личности как доверчивость, впечатлительность, мягкость, доброта, социальная ориентированность.
То, что убеждение помогает человеку справиться с болезнью, — положительный эффект от использования плацебо.
Действие не доказано Фосфоглив. Действие не доказано Фосфонцале. Действие не доказано Церебролизин. Действие не доказано Церебронорм.
Улучшает кровоснабжение мозга. Действие не доказано Циннаризин. Действие не доказано Циклоферон. Индутор синтеза интерферона. Действие не доказано Эрбисол.
Действие не доказано Эссенциале форте. Действие не доказано РАН заявила о сокрытии Минздравом данных об экспертизе лекарств. Ученые требуют раскрыть доказательства эффективности и безопасности препаратов Комиссия Российской академии наук считает, что Минздрав не имеет права отказывать в публичном раскрытии экспертных заключений клинических исследованиях лекарств. Министерство утверждает обратное, ссылаясь на коммерческую тайну. А вот, как отзываются больные о некоторых лекарствах Елена.
И если эффективность не доказана, то не трачу зря деньги они бывают очень большими , а иду к другому врачу. Пробовала говорить с врачом, что пирацетам и иже с ними ни о чём и т. В ответ услышала, что по другому назначить он не имеет права. Так положено. Иначе он не может.
Я была в шоке. Не имеет право не назначить арбидольчики я так все пустышки называю. Конечно это полная жесть. Так что мои дорогие, уповаем на свои скрытые силы организма и на те лекарства, которые применяют во всём мире проверенные и доказанные. В этом году переболела гриппом.
Спасибо домашним средствам первые 48 часов успела. Иначе мне с моими бронхами, сердцем мало бы не показалось при осложнениях. Знаю, знаю. Прививки, все дела. Но, боюсь.
Через два дня уже пошла выздоравливать. Впрочем, что говорить. У нас в городе на меня как на лунатика в аптеке смотрели когда бегала, искала стрептатест. Они даже не слышали о том, что такое вообще существует. Пришлось через интернет заказывать, получила через день.
Так и живём. И, конечно, спасибо доктору Мясникову. Жаль, что таких врачей можно пересчитать по пальцам. Всем здоровья и хороших врачей » Галина 18. Слежу за Вашими публикациями, прочла Вашу книгу.
Мне 62 года. Я прочла список лекарств с недоказанной эффективностью и очень удивилась, потому что мне многое из того списка прописывали врачи. Я из тех, кому «ничего не помогает». Оказалось, что это и неудивительно. Но почему эти препараты продолжают именоваться лекарствами, и прописываются врачами?
Я всю жизнь слежу за своим весом и питанием, веду, что называется «здоровый образ жизни», всегда делала утреннюю гимнастику и обливалась холодной водой. Но, к сожалению, не могу сказать, что я выгляжу лучше моих сверстниц и болею я не меньше их. При этом наследственность у меня прекрасная. Спасибо Господу, мои папа и мама прожили больше 90 лет кстати, тоже всегда следили за собой. Размышляю о своей ситуации и не нахожу ответа… Екатерина: 21.
И это правда. Есть практика.
Рекомендации по поводу этической стороны вопроса предлагает Американская медицинская ассоциация. В них говорится, что врач, назначая плацебо, должен объяснить, зачем он прибегает к этой мере и получить информированное согласие пациента.
После этого доктор может не говорить, когда конкретно дает плацебо. Не рекомендуется давать плацебо с целью успокоения тяжелых пациентов. Документ указывает, что такое действие может ставить комфорт врача выше пользы для пациента. Израильские ученые отмечают, что применение плацебо может быть оправданным.
Они подчеркивают , что материальная заинтересованность врача в таком назначении должна быть исключена. Также неправильно давать плацебо вместо наверняка эффективных настоящих лекарств и неэтично отменять его, если оно помогало пациенту. Плацебо может действовать, когда мы о нем знаем Этическое назначение плацебо подразумевает информирование пациента. Появится ли плацебо-эффект, если человек знает, что его лечат пустышкой?
В некоторых случаях - да. В экспериментах оно облегчало проявления синдрома раздраженного кишечника , люмбаго и хронической боли в спине. Назначая плацебо, врач может нарушить старейший принцип медицинской этики: попросту, навредить. У активных пустышек могут быть побочные эффекты, они взаимодействуют с другими лекарствами.
Использование антибиотиков без надобности — одна из важнейших причин развития антибиотикорезистентности. Использование плацебо в клинической практике может приносить как пользу, так и вред. Правила, которые регламентируют его назначение, увеличат безопасность пациентов.