повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. Имеющаяся доказательная база препарата позволяет с уверенностью рекомендовать ивабрадин в лечении широкого спектра пациентов с ИБС и ХСН. Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности. Применение препарата Бравадин (ивабрадина) изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов.
Ивабрадин-медисорб таб ппо 5мг N56
Учитывая уникальный механизм действия ивабрадина, существует много потенциальных применений этого препарата. Ивабрадин стал первым препаратом, специ-фически снижающим ЧСС за счет ингибирования ионных токов If и уменьшения скорости медленной спонтанной диастолической деполяризации. Ивабрадин — лекарственный препарат, замедляющий ритм сердца. Является селективным ингибитором If-каналов. Разработан компанией Servier. У ивабрадина нет синдрома отмены, поэтому и снизить дозу и прекратить прием препарата Вы можете в любой момент.
Ивабрадин*
Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях например, резкое изменение яркости освещенности ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля фосфены. Фармакодинамическое действие Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений ЧСС. Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии ниже 40 ударов в минуту. В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения.
При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется. Влияние препарата на артериальное давление АД и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом. Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года.
При ХСН начальная суточная доза составляет 10 мг 2 раза в сутки по 5 мг. Через 2 недели возможно повышение суточной дозы до 15 мг 2 раза в сутки по 7,5 мг , если ЧСС в состоянии покоя стабильно выше 60 ударов в минуту. При ЧСС менее 50 ударов в минуту или симптомах брадикардии необходимо снизить дозу до 2,5 мг 2 раза в сутки по 1,25 мг. При ЧСС 50—60 ударов в минуту суточная доза Бравадина составляет 10 мг 2 раза в сутки по 5 мг. При сохранении симптомов выраженной брадикардии и ЧСС менее 50 ударов в минуту лечение препаратом необходимо прекратить. При стабильной стенокардии препарат назначают в начальной суточной дозе 10 мг 2 раза в сутки по 5 мг. В зависимости от полученного терапевтического эффекта через 3—4 недели лечения возможно повышение суточной дозы до 15 мг 2 раза в сутки по 7,5 мг. Если в период лечения препаратом ЧСС в покое снижается до 50 ударов в минуту и менее, либо у больного появляются симптомы, связанные с брадикардией повышенная утомляемость, головокружение, выраженное уменьшение артериального давления , суточную дозу Бравадина следует понизить до 5 мг 2 раза в сутки по 2,5 мг. У пожилых пациентов старше 75 лет лечение начинают с суточной дозы 5 мг 2 раза в сутки по 2,5 мг.
В дальнейшем возможно увеличение дозы. Данный препарат выпускается как в таблетированной форме, так и в виде раствора для инъекций. Основным компонентом медикамента является инозин. Попадая в организм, вещество наполняет клетки жизненно важными минералами и витаминами, что способствует укреплению сосудистой стенки, понижению артериального давления, а также улучшению работы сердца. Препарат назначается при таких недугах, как ишемия, коронарный атеросклероз, цирроз печени, миокардиодистрофия, язва желудка, гепатит и другие. Дозировку определяет лечащий врач. В аннотации производитель рекомендует принимать по одной капсуле четыре раза в день. Препарат в ампулах предназначен для капельного внутривенного введения. Нельзя принимать средство при последних стадиях лейкемии, третьем триместре беременности, грудном вскармливании, подагре, выраженных патологиях почек.
Его основным компонентом выступает триметазидина гидрохлорид, который воздействует на клетки сердечной мышцы и нервной системы, оказывая антигипоксический эффект. Благодаря этому улучшается общее состояние сердца и нормализуется сократимость органа. Показаниями к использованию препарата являются такие недуги, как ишемия, головокружения, нарушения слуха, вестибулярные нарушения. Лечащий врач может назначить прием таблеток по двадцать миллиграмм трижды в сутки. В зависимости от симптомов и развития стенокардии, дозировка может быть увеличена в два или три раза. Противопоказаниями являются беременность, период грудного вскармливания, возраст до восемнадцати лет, серьезные патологии печени и почек. Так как плоды боярышника богаты флавоноидами, каротиноидами, пектинами, органическими кислотами, то средство оказывает благотворное влияние на сердце, нормализуя сердечный ритм, понижая возбудимость центральной нервной системы и улучшая кровообращение. Настойка активно используется в качестве комплексной терапии при артериальной гипертензии, ишемии, атеросклерозе, тахикардии и других нарушениях сердечной деятельности. Средство разводят в половине стакана воды дозировку определяет лечащий врач и выпивают два или три раза в сутки.
Частота дыхания 24 в 1 мин. Выдох резко затруднен. Синусовая тахикардия у пациентки 49 лет, перенесшей тиреоидэктомию и принимающей тироксин. Урежение синусового ритма у пациентки с медикаментозным гипертиреозом на фоне лечения ивабрадином. На фоне приема верапамила сохраняется выраженная тахикардия, тягостно переносимая пациентом. При увеличении дозы препарата отмечаются выраженное снижение АД и усиление запоров. У пациента был отменен верапамил и назначен ивабрадин в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки. При повторном осмотре пациент отмечает исчезновение сердцебиения, нормализацию АД и стула.
Синусовая тахикардия при дисфункции щитовидной железы Одним из самых частых симптомов при гипертиреозе является синусовая тахикардия. Клинических исследований применения ивабрадина при дисфункции щитовидной железы и синусовой тахикардии нет. Однако опубликованы данные лабораторного исследования, позволяющие ожидать клинических эффектов у этих пациентов [17]. Тахикардия может возникать и при лечении послеоперационного гипотиреоза, в частности после тире-оидэктомии по поводу рака щитовидной железы. Для профилактики рецидива рака назначаются увеличенные дозы тироксина с поддержанием тиреотропного гормона ниже нормального уровня. Клинический случай 3. Пациентка М. Принимает 137,5 мкг тироксина в сутки.
Жалобы на сердцебиение, плохую переносимость физических нагрузок, слабость, пониженное АД. Ранее попытки применения бисопролола, метопролола и верапамила приводили к резкому снижению АД и ухудшению состояния. Дилатации камер сердца нет. На ЭКГ - синусовая тахикардия рис. Для коррекции тахикардии назначены ивабрадин 5 мг 2 раза в сутки, успокаивающие средства. При повторном осмотре через месяц - улучшение самочувствие, сердцебиение и слабость не беспокоят, улучшилась переносимость физических нагрузок. На ЭКГ - урежение синусового ритма рис. Прием ивабрадина в такой ситуации эффективен и безопасен, что было подтверждено в 2 небольших исследованиях P.
Pichler и соавт. Guaricci и со-авт. Наш собственный опыт подтверждает, что однократное назначение ивабрадина в дозе 5-7,5 мг утром перед исследованием позволяет добиться целевого ЧСС во время проведения мультиспиральной компьютерной томографии. Заключение Учитывая уникальный механизм действия ивабрадина, существует много потенциальных применений этого препарата. Он официально одобрен для лечения СН и стенокардии. Кроме того, препарат может применяться при целом ряде заболеваний и состояний, сопровождающихся синусовой тахикардией, что подтверждается клиническим опытом и результатами небольших исследований. Более крупные клинические исследования могли бы подтвердить эффективность и безопасность и расширить показания для применения ивабрадина в клинической практике. Cardiology 2015;131:218-24.
Lancet 2010; 376:875-85. Beta-blockers and ivabradine in chronic heart failure: from clinical trials to clinical practice.
При необходимости одновременной терапии следует тщательно контролировать показатели ЭКГ такие комбинации не рекомендуются. Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов сильных, умеренных и слабых ингибиторов цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства.
Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии. Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов кетоконазол, итраконазол , антибиотики макролиды кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин , ингибиторы ВИЧ-протеаз нелфинавир, ритонавир, нефазодон из-за повышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развития чрезмерной брадикардии. Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила средств, урежающих сердечный ритм у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд. Данные комбинации не рекомендуются. Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный Hypericum perforatum , при совместном применении с ивабрадином могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина может потребоваться применение препарата в более высокой дозе. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина.
В период применения ивабрадина следует уменьшить прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный. Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, флуконазолом возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2. Необходим контроль ЧСС. Следует с осторожностью применять ивабрадин с некалийсберегающими диуретиками тиазидные и "петлевые" диуретики , так как гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения ивабрадина отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока необходимо сократить.
Ивабрадин, 7.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 56 шт.
В статье рассмотрены механизм действия лекарственного средства ивабрадин, снижающего число сокращений сердечной мышцы, его отличия от других подобных препаратов и значимость в терапии сердечной недостаточности и стабильной стенокардии. Препарат "Ивабрадин" выпускают в виде таблеток, которые покрыты пленочной оболочкой. Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приёма пищи. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Ивабрадин медисорб 5 мг 56 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой Лекарственная форма круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с розоватым оттенком цвета.
Ивабрадин-Медисорб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг, 28 шт
Ивабрадин не влияет на силу сердечных сокращений фракцию выброса ЛЖ. Препарат снижает частоту импульса только в синусовом узле пароксизмальная синусовая тахикардия. Не влияет на АВ-проведение.
При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 см. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин Канон противопоказано во время беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.
Период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано. В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин Канон см. Способ применения и дозы Препарат Ивабрадин Канон следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи см. Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Начальная доза препарата не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет.
Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, и если начальная дозировка хорошо переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин Канон в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабрадин Канон не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день. Применение препарата Ивабрадин Канон следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС см. Хроническая сердечная недостаточность Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин Канон составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин Канон.
В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата Ивабрадин Канон может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки. Применение у пациентов с нарушением функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью рекомендуется обычный режим доз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин Канон у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Препарат Ивабрадин Канон противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью , поскольку применение препарата Ивабрадин Канон у таких пациентов не изучалось можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови см. Побочное действие Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина: изменения световосприятия фосфены и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии; головокружение, возможно, связанное с брадикардией.
Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части стробоскопический и калейдоскопический эффекты , проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений персистенция сетчатки. В основном фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Часто: нечеткость зрения; Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, эритема; Редко: кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: спазмы мышц. Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; Редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Передозировка Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии см.
Вследствие этого было предложено оценить, улучшится ли переносимость ФН у пациентов с СН с нормальной ФВ ЛЖ при уменьшении ЧСС под влиянием ивабрадина, что открыло бы новые перспективы в лечении пациентов с СН при малоизмененной сократительной способности миокарда ЛЖ см. Таблица 3. Завершенные исследования с ивабрадином по данным сайта clinicaltrials.
Критерии включения: пациенты с синусовым ритмом, симптомами и признаками СН и сохраненной ФВ ЛЖ, находящиеся на гемодиализе. Первичные конечные точки: ЭхоКГ показатели, характеризующие диастолическую функцию ЛЖ исходно, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Начало исследования: январь 2010 г. Окончание исследования: январь 2012 г. Лечение: ивабрадин 7,5 мг 2 раза в день. Pant Hospital, New Delhi Пациенты с легким и умеренным митральным стенозом Sмк 1,0—2,0 см2 Провести сравнительное исследование влияния ивабрадина и атенолола на ЧСС и ТФН у пациентов с легким и умеренным митральным стенозом Sмк 1,0—2,0 см2 и синусовым ритмом Рандомизированное открытое. Группа сравнения: атенолол 50 мг 1 раз в день — 4 недели. Группа сравнения: плацебо 2 раза в день — 5 дней. Вторичная конечная точка: пиковая скорость выдоха, симптомы, уменьшение потребности в лечении, число пациентов с выраженными побочными эффектами.
Первичная конечная точка: ЧСС. Вторичная конечная точка: использование внутривенного ведения БАБ метопролол, мг. Группа лечения: ивабрадин 7,5 мг внутрь в добавление к 10 мг бисопролола, лечение которым пациент получал ранее. Начало исследования: февраль 2015 г. Окончание исследования: январь 2016 г. Первичная конечная точка: эндотелий-зависимая вазодилятация плечевой артерии после приема 0,5 мг нитроглицерина сублингвально. Время наблюдения: 8 недель. Начало исследования: февраль 2014г. Окончание исследования: июль 2015г.
Первичная конечная точка: изменение VO2max при кардиопульмональном стресс-тесте. Начало исследования: декабрь 2011 г. Окончание исследования: январь 2014 г. Группа лечения: ивабрадин 7,5 мг 2 раза в сутки. Группа сопоставления: плацебо 2 раза в сутки. Длительность: 2 недели.
Является оптически активным и соответствует S-изомеру. Молекулярная масса 505,1 Да. Pharmacodynamics Механизм действия. Ивабрадин - селективный ингибитор управляемых циклическими нуклеотидами гиперполяризационно активируемых If-каналов, который снижает спонтанную пейсмекерную активность сердечного синусного узла, что приводит к снижению ЧСС без влияния на реполяризацию желудочков и сократительную способность миокарда. В клинических электрофизиологических исследованиях кардиальные эффекты были наиболее выражены в синоатриальном узле, но имело место удлинение интервала AH, как и удлинение интервала PR. Ивабрадин также может ингибировать Ih-каналы сетчатки, участвующие в снижении ее реакции на яркие световые раздражители. При триггерных обстоятельствах например, быстрое изменение яркости частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином может лежать в основе световых феноменов, наблюдаемых у пациентов. Эти явления фосфены описываются как кратковременное повышение яркости в ограниченной области поля зрения см «Побочные действия». Ивабрадин вызывает дозозависимое снижение ЧСС. В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 уд. Ивабрадин не оказывает отрицательного инотропного действия. Функция сетчатки, оцененная с помощью электроретинографии, продемонстрировала снижение реакции колбочковой системы, которая вернулась к исходному состоянию в течение 1 нед после введения дозы и не была связана с повреждением глазных структур, по данным световой микроскопии.
Ивабрадин Канон
Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение препарата Ивабрадин Медисорб совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано см. При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина см. Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин Медисорб только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Ивабрадин Медисорб у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных по применению у данной группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется назначать препарат Ивабрадин Медисорб непосредственно после перенесенного инсульта, т. Функции зрительного восприятия Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза см. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении свыше 1 года на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ивабрадина.
В миокарде устьев легочных вен, который является важной структурной основой для начала и поддержания ФП, было продемонстрировано наличие If тока, на который воздействует ивабрадин. Данные соображения указывают на возможность того, что лечение ивабрадином может оказывать влияние на риск развития ФП. Тем не менее, ФП имеет высокую распространенность у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью, которые представляют собой целевую популяцию для назначения ивабрадина, так что очевидно, что развитие ФП у этих больных не обязательно связано с данным препаратом, что и послужило обоснованием для проведения данного мета-анализа. В мета-анализ включались двойные-слепые рандомизированные контролируемые исследования ивабрадина с минимальной длительностью периода наблюдения 4 недели. В случаях, когда данные по ФП в исследовании не публиковались, соответствующую информацию получали на сайте Европейского агентства по контролю за оборотом лекарственных средств European Medicines Agency, EMeA и при личной переписке.
В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 уд. Ивабрадин не оказывает отрицательного инотропного действия. Функция сетчатки, оцененная с помощью электроретинографии, продемонстрировала снижение реакции колбочковой системы, которая вернулась к исходному состоянию в течение 1 нед после введения дозы и не была связана с повреждением глазных структур, по данным световой микроскопии. Эти данные согласуются с фармакологическим эффектом ивабрадина, связанным с его действием на активируемые гиперполяризацией Ih-каналы в сетчатке глаза, которые гомологичны кардиальным пейсмекерным If-каналам. Фармакокинетика Cmax и AUC одинаковы для ивабрадина и его метаболита S18982 в растворе для приема внутрь и таблетках при одинаковой дозе. Абсорбция и биодоступность После перорального приема натощак Tmax ивабрадина в плазме крови составляет примерно 1 ч. Ивабрадин следует принимать во время еды. Метаболизм и экскреция Фармакокинетика ивабрадина при пероральном применении является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг. Ивабрадин интенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления, опосредованного CYP3A4. N-десметилированное производное также метаболизируется CYP3A4. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени с фекалиями и мочой. Особые группы пациентов Пожилой возраст.
Влияние на скорость реакции Как влияет на способность адекватно управлять автомобилем и сложными механизмами "Ивабрадин"? Инструкция заявляет, что данный препарат не оказывает негативного воздействия на сознание пациента и скорость его реакции. Тем не менее, при использовании рассматриваемого лекарственного средства возможно кратковременное нарушение качества зрения. Они представляют собой внезапное появление ярких световых вспышек или же несколько размытое зрение. Как правило, такие симптомы связаны с резким изменением интенсивности света и проходят самостоятельно через некоторое время. Этот нюанс важно учитывать тем, кто планирует вести машину или работать с какими-либо механизмами. Взаимодействие с прочими лекарственными препаратами Лекарственное средство "Ивабрадин" инструкция по применению запрещает использовать одновременно с кардиоваскулярными препаратами например, бепридилом, хинидином, ибутилидом, соталолом, дизопрамидом и амиодароном , а также с некардиоваскулярными веществами такими как цизаприд, зипразидон, мефлоквин, пимозид, эритромицин внутривенный, пентамидин, сертиндол, галофантрин. Если такая комбинация все-таки необходима, следует постоянно контролировать сердечные показатели пациента в специализированном медицинском учреждении. Применение во время беременности Использовать в период вынашивания ребенка или во время грудного вскармливания "Ивабрадин" инструкция строго запрещает. Препарат проникает сквозь плацентарный барьер и в грудное молоко и, как следствие, оказывает крайне негативное влияние на развитие ребенка. Также не рекомендуют использовать данный медикамент для лечения детей младше восемнадцати лет, так как отсутствуют данные о безопасности и эффективности препарата для данной группы пациентов. Аналоги Те пациенты, которые по определенным причинам не могут принимать рассматриваемый препарат, могут обратить свое внимание на заменители лекарственного средства "Ивабрадин". Аналоги, содержащие такое же главное действующее вещество, многочисленны. Наиболее популярным из них является "Кораксан". Другими средствами, которые обычно назначают специалисты, являются "Бравадин", "Вивароксан" и "Раеном". Все эти препараты имеют аналогичные рекомендации по применению и, согласно отзывам, имеют одинаковую эффективность. Отзывы Пациенты советуют "Ивабрадин" как действенное средство, удобное для применения. Большинство тех, кто его применяет, не ощущает никаких побочных реакций. А результат действия, напротив, заметен после первой же выпитой таблетки препарата "Ивабрадин". Отзывы подтверждают его эффективность.
Ивабрадин : инструкция по применению
При острой необходимости такого сочетания рекомендуется следить за работой сердца с помощью электрокардиограммы. Так как метаболизм данного вещества происходит с участием системы цитохрома CYP3A4, то средство игибирует данный изофермент. Однако средство существенно не влияет на процессы метаболизма прочих слабых, умеренных и сильных ингибиторов цитохрома. В ходе клинических и лабораторных исследований было установлено, что индукторы CYP3A4 снижают плазменную концентрацию Ивабрадина, а ингибиторы данного изофермента повышают ее, что может привести к брадикардии.
Также препарат не рекомендуется одновременно принимать с сильными ингибиторами изофермента, кетоконазолом , итраконазолом , кларитромицином , джозамицином , эритромицином , телитромицином, ритонавиром, нелфинавиром , нефазодоном. Лекарство лучше не сочетать с умеренными ингибиторами изофермента Верапамилом и дилтиаземом. Средство можно сочетать с флуконазолом при условии, что частота сердечных сокращений больше 60 ударов в минуту.
В таком случае рекомендуется принимать не более 5 мг Ивабрадина в сутки и контролировать ЧСС.
Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах например, быстрая смена яркости ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений фосфенов , которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
Абсолютное снижение риска составило 4. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии. Фармакокинетика ивабрадина в дозе от 0. После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmaxв плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь натощак.
Риск систематических ошибок в исследованиях оценивался с помощью критериев Кохрановского сотрудничества. Основной конечной точкой в мета-анализе была частота заболеваемости ФП в течение периода наблюдения. В окончательный анализ были включены данные, полученные в 11 исследованиях. Только в одном из них данные по ФП были приведены в публикации по исследованию, в шести случаях информация была получена от EMeA и в четырех случаях при личном контакте с авторами. Эти исследования охватывали 21 571 пациентов, которые наблюдались в среднем в течение 1,43 лет, что в общей сложности дало 30 755 пациенто-лет наблюдения.
Также не установлена связь между возникновением следующих побочных реакций и приемом Ивабрадина: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия , синусовая аритмия , обострение стенокардии, ишемия миокарда. Ивабрадин, инструкция по применению Способ и дозировка Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи. Рекомендуется начинать с дозировки 10 мг в день, разделяя ее на 2 приема по 5 мг. При необходимости и в зависимости от эффективности проведения терапии, можно через 3-4 недели увеличить дозировку до 15 мг в сутки. Если во время лечения наблюдается развития нежелательных побочных реакций, усталость, брадикардия, снижение АД, головокружение, то суточную дозировку рекомендуется снизить до 5 мг в день, кратность приема та же. Если частота сердечных сокращения становится менее 50 ударов в минуту, то лечение необходимо прекратить. Для пожилых пациентов рекомендуется произвести коррекцию дозировки. Рекомендуется прием 2,5 мг препарата, 2 раза в день.
Препарат «ивабрадин»: инструкция по применению, аналоги и отзывы
| One moment, please... | Фармакодинамика Ивабрадин – препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом подавлении If каналов синусового узла. |
| Ивабрадин-Медисорб, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5мг, 28 шт | Применение препаратов зверобоя в период лечения ивабрадином необходимо ограничить. |
| Ивабрадин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы | Каждая таблетка препарата Ивабрадин содержит: Действующее вещество: ивабрадин (в виде ивабрадина гидрохлорида) 5 мг или 7,5 мг. |
| Что лучше: «Раеном» или «Ивабрадин Канон»? – | Ивабрадин таблетки назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи. |
| Бравадин 5 мг: инструкция по применению, аналоги, цена | У ивабрадина нет синдрома отмены, поэтому и снизить дозу и прекратить прием препарата Вы можете в любой момент. |
йЧБВТБДЙО нЕДЙУПТВ
повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Имеющаяся доказательная база препарата позволяет с уверенностью рекомендовать ивабрадин в лечении широкого спектра пациентов с ИБС и ХСН. У ивабрадина нет синдрома отмены, поэтому и снизить дозу и прекратить прием препарата Вы можете в любой момент. Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи.
йЧБВТБДЙО нЕДЙУПТВ
повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Инструкция по применению препарата Ивабрадин, состав, показания и противопоказания. Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи.
Ивабрадин, 7.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 56 шт.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов кетоконазол, итраконазол , антибиотики группы макролидов кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин , ингибиторы ВИЧпротеазы нелфинавир, ритонавир и нефазодон противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 — кетоконазол 200 мг 1 раз в сутки или джозамицин по 1 г 2 раза в сутки повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 78 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила средств, урежающих сердечный ритм у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 23 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд. Данное применение противопоказано. Нежелательные сочетания лекарственных средств Грейпфрутовый сок.
На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока. Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, флуконазолом возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2,5 мг 2 раза в сутки.
Необходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двухкратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный.
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы омепразол, лансопразол , ингибиторов фосфодиэстеразы5 например, силденафил , ингибиторов ГМГКоА редуктазы например, симвастатин , БМКК, производных дигидропиридинового ряда например, амлодипин, лацидипин , дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, бетаадреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГКоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приёма внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Особые указания Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечнососудистых осложнений например, инфаркта миокарда или смерти от сердечнососудистых заболеваний у пациентов со стенокардией. Контроль частоты сердечных сокращений ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии ивабрадином или перед повышением дозы ивабрадина у пациента, получающего препарат, должна быть выполнена оценка ЧСС в покое одним из следующих способов: серийное измерение ЧСС в покое, ЭКГ в покое или 24часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Нарушения сердечного ритма Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма. Эффективность ивабрадина снижается на фоне развития тахиаритмии например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии.
Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии ивабрадином следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий пароксизмальной или постоянной.
При клинических показаниях например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма в текущий контроль следует включать мониторирование ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и субъективных симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникла фибрилляция предсердий, следует тщательным образом пересмотреть отношение ожидаемой пользы к возможному риску дальнейшего применения ивабрадина. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости блокады левой и правой ножки пучка Гиса и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным врачебным наблюдением.
Применение у пациентов с брадикардией Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд. Если на фоне терапии ЧСС в покое становится менее 50 уд. Если после снижения дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд. Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Противопоказано применение ивабрадина совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов БМКК , урежающими ЧСС такими как верапамил или дилтиазем.
При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК — производными дигидропиридинового ряда такими как амлодипин , ухудшение профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не подтверждено увеличение эффективности ивабрадина при его применении в сочетании с БМКК — производными дигидропиридина. Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении ивабрадина только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA изза ограниченных по применению ивабрадина у данной группы пациентов.
Инсульт Не рекомендуется назначать ивабрадин непосредственно после перенесенного инсульта, так как отсутствуют данные по применению препарата у таких пациентов. Функции зрительного восприятия Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. Не выявлено токсическое воздействие ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении свыше 1 года не установлено. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ивабрадина.
У пациентов с пигментной дегенерацией сетчатки retinitis pigmentosa ивабрадин следует применять с осторожностью. Артериальная гипотензия Изза недостаточного количества клинических данных ивабрадин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Ивабрадин противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии систолическое АД менее 90 мм рт.
Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.
В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP3A4, не проявляет клинически значимого индуцирования или ингибирования CYP3A4, и, следовательно, влияние на метаболизм или концентрацию субстрата CYP3A4 в плазме крови маловероятно. И наоборот, сильные ингибиторы и индукторы могут существенно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом.
При более высоких дозах препарата снижение частоты сердечных сокращений уже не пропорционально концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию к достижению эффекта «плато». Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с сильными ингибиторами CYP3A4, могут привести к чрезмерному снижению частоты сердечных сокращений, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If.
Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях например, резкое изменение яркости освещенности ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля фосфены. Фармакодинамическое действие Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений ЧСС.
Препараты этой группы используют для лечения и профилактики тяжелого заболевания сердечно-сосудистой системы, таких как ишемическая болезнь сердца ИБС и ее осложнения в виде инфаркта миокарда. Замедляющий ритм сердца, в отличие от других средств, которые уменьшают частоту сердечных сокращений ЧСС в покое и во время нагрузки, ивабрадин сохраняет сократимость миокарда, не снижает артериальное давление АД , не изменяет периферическое сопротивление сосудов и при этом не оказывает никакого влияния на электрофизиологические параметры и метаболизм углеводов и жиров.
Ивабрадин характеризуется хорошими показателями безопасности и переносимости лечения, улучшает прогноз и качество жизни пациентов, которым его назначали, как с сердечной недостаточностью, так и со стабильной стенокардией, уменьшая частоту и тяжесть симптомов. Для чего нужен ивабрадин: показания к применению Ивабрадин применяют при симптоматической терапии стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд. Форма выпуска, способ применения и дозировка ивабрадина Компания «Медисорб» выпускает «Ивабрадин Медисорб» в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозировке 5 и 7,5 мг в упаковках на 56 штук, а также дозировкой 5 мг в упаковке 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи. При необходимости приема ивабрадина в дозировке 2,5 мг следует принимать его в соответствующей лекарственной форме.
При симптоматической терапии стабильной стенокардии перед ее началом или при принятии решения о коррекции дозы должно быть выполнено определение ЧСС методом серийного измерения, ЭКГ или 24-часовым амбулаторным наблюдением. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов моложе 75 лет.
Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадения зрительной картинки на отдельные части стробоскопический и калейдоскопический эффекты , проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений персистенция сетчатки. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии. Нарушения со стороны сосудов нечасто - выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто - одышка. Нарушения со стороны органов желудочно-кишечного тракта нечасто - тошнота, запор, диарея, боль в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто - кожная сыпь, эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани нечасто - спазм мышц. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто - астения, возможно связанная с брадикардией; повышенная утомляемость, возможно связанная с брадикардией. Лабораторные и инструментальные показатели нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение QT на электрокардиограмме ЭКГ. Передозировка Передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии см.
Лечение Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора. Взаимодействие Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах. Фармакодинамические взаимодействия Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT например, хинидин , дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон ; лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения. Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ см.
Сопутствующее применение с осторожностью Калийнесберегающие диуретики диуретики группы тиазидов и «петлевые» диуретики : гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ. Фармакокинетические взаимодействия Изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов мощных, умеренных и слабых ингибиторов изофермента CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии см. Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов кетоконазол, итраконазол , антибиотики группы макролидов кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин , ингибиторы ВИЧ-протеазы нелфинавир, ритонавир и нефазодон противопоказано см.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила средств, урежающих сердечный ритм у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд. Данное применение противопоказано см. Нежелательные сочетания лекарственных средств Грейпфрутовый сок На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период применения ивабрадина по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока. Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, флуконазолом возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2,5 vu 2 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС.
Индукторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и лекарственные средства, содержащие Зверобой продырявленный Hypericum perforatum , при одновременном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина, что приведет к необходимости применения более высокой дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии ивабрадином следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы омепразол, лансопразол , ингибиторов фосфодиэстеразы-5 например, силденафил , ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы например, симвастатин , блокаторов «медленных» кальциевых каналов БМКК производных дигидропиридинового ряда например, амлодипин, лацидипин , дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин одновременно применялся с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приёма внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.