При применении комбинации валсартана и гидрохлортиазида возможны следующие побочные эффекты: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – дегидратация. Твердая лекарственная форма содержит валсартан, амлодипин, гидрохлортиазид и фармацевтически приемлемые добавки и выполнена в виде двухслойной таблетки. Valsartan/hydrochlorothiazide, sold under the brand name Diovan HCT among others, is a medication used to treat high blood pressure when valsartan is not sufficient.[6]. это антигипертензивное средство, которое принадлежит к группе АРА II - средство, блокирующиее ангеотензиновые рецепторы - рецепторы ангеотензина II (рецепторы АТ1). При применении препарата Валсартан+гидрохлоротиазид следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также.
Почему средство от давления может быть опасным?
Купить валсартан+Гидрохлортиазид таб ппо 160мг+25мг №30 по цене 460 ₽ в интернет аптеке Aptstore всегда в наличии Доставка от склада в пункт выдачи в Москве круглосуточно. это комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик. Valsartan and hydrochlorothiazide побочные эффекты. Помимо необходимых эффектов лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. «Валсартан» однозначно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, таких, как инсульт, таких, как новые случаи сахарного диабета. комбинация валсартана и гидрохлоротиазида является эффективным методом лечения пациентов с артериальной гипертензией. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, пo 1 таб.
Комбисарт Н таблетки
Комбинирование двух препаратов может привести к частичной или полной аддитивности их гипотензивного эффекта. Выраженность взаимного усиления снижения АД зависит от того, насколько отчетливо действие каждого компонента в отношении прессорного механизма, на который он направлен, и от того, насколько различаются точки приложения действия препаратов, используемых в комбинации. Улучшение переносимости лечения является ключевым элементом рационального комбинирования лекарственных средств. Это достигается в тех случаях, когда фармакологические эффекты одного препарата нейтрализуют нежелательные эффекты другого. При этом комбинирование препаратов с дополняющим механизмом действия в малых дозах позволяет достигать такого же снижения АД, что и высокодозная монотерапия, но при этом уменьшается частота развития побочных эффектов. Фиксированные комбинации в лечении АГ Комбинированный режим применения гипотензивных средств всегда присутствовал в арсенале средств для лечения АГ. Однако взгляды на место комбинированной терапии в лечении АГ неоднократно пересматривались. Первые фиксированные комбинации гипотензивных препаратов появились в начале 1960—х годов. С появлением новых классов препаратов популярность комбинированной терапии уменьшилась.
В середине 80—х годов доминировала тактика дифференцированного выбора препаратов и применения их в режиме монотерапии. В настоящее время маятник вернулся в исходное положение, что означает общее признание необходимости комбинированной терапии у большинства пациентов с АГ. Уже в 1997 году в списке прилагаемых гипотензивных препаратов в докладе ОНК VI [1] было представлено 29 фиксированных гипотензивных препаратов. Более того, важным новшеством этого руководства стали рекомендации по применению низкодозовых комбинаций в качестве тактики первого выбора. В последующих рекомендациях международных экспертных сообществ этот подход укрепился в еще большей степени. Эксперты Американского общества по АГ в начале 2010 г. На сегодняшний день наиболее перспективными комбинациями являются комбинации блокаторов РААС с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов БКК. Эти сочетания составляют 4 из 6 предложенных комбинаций с доказанной эффективностью и хорошей переносимостью, и наиболее часто используются в рандомизированных клинических исследованиях [8—10].
Таким образом, большинству пациентов для достижения контроля АД требуется комбинированная терапия, при этом предпочтение отдается фиксированным комбинациям с целью улучшения приверженности пациентов к длительному лечению. Назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов позволяет избежать увеличения количества принимаемых таблеток и значительно упростить режим дозирования. Следует подчеркнуть, что упрощение режима лечения является единственной стратегией, реально способной улучшить приверженность пациентов лечению. Стоимость фиксированных комбинаций может быть ниже по сравнению со свободными за счет использования компонентов в более низких дозах, а также за счет комбинирования оригинального препарата с качественным дженериком. К недостаткам комбинаций относится фиксированность доз компонентов и трудности в идентификации нежелательных явлений. Возможность применения тройных комбинаций антигипертензивных препаратов обсуждается у пациентов, не достигших целевого АД при использовании двухкомпонентных схем. Получено достаточное количество данных, свидетельствующих об эффективности и переносимости трехкомпонентной терапии. История применения тройной комбинированной терапии берет свое начало в 1960—1970 гг.
В настоящее время признание необходимости использования трехкомпонентной терапии основано на крупных исследованиях.
If symptomatic hypotension should occur institute supportive treatment. Valsartan is not removed from the plasma by dialysis. The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
The most common signs and symptoms observed in patients are those caused by electrolyte depletion hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia and dehydration resulting from excessive diuresis. If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias. These no adverse effect doses in rats and marmosets, respectively, represent 46. Its empirical formula is C24H29N5O3, its molecular weight is 435.
It is soluble in ethanol and methanol and slightly soluble in water. Hydrochlorothiazide, USP is a white, or practically white, practically odorless, crystalline powder. It is slightly soluble in water; freely soluble in sodium hydroxide solution, in n-butylamine, and in dimethylformamide; sparingly soluble in methanol; and insoluble in ether, in chloroform, and in dilute mineral acids. Hydrochlorothiazide is chemically described as 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide, crospovidone, hydroxypropyl methylcellulose, red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, talc, and titanium dioxide. Angiotensin II is the principal pressor agent of the renin-angiotensin system, with effects that include vasoconstriction, stimulation of synthesis and release of aldosterone, cardiac stimulation, and renal reabsorption of sodium. Valsartan blocks the vasoconstrictor and aldosterone secreting effects of angiotensin II by selectively blocking the binding of angiotensin II to the AT1 receptor in many tissues, such as vascular smooth muscle and the adrenal gland.
Its action is therefore independent of the pathways for angiotensin II synthesis. There is also an AT2 receptor found in many tissues, but AT2 is not known to be associated with cardiovascular homeostasis. Valsartan has much greater affinity about 20,000-fold for the AT1 receptor than for the AT2 receptor. The primary metabolite of valsartan is essentially inactive with an affinity for the AT1 receptor about one 200th that of valsartan itself.
Blockade of the renin-angiotensin system with ACE inhibitors, which inhibit the biosynthesis of angiotensin II from angiotensin I, is widely used in the treatment of hypertension. Whether this difference has clinical relevance is not yet known. Valsartan does not bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation. Blockade of the angiotensin II receptor inhibits the negative regulatory feedback of angiotensin II on renin secretion, but the resulting increased plasma renin activity and angiotensin II circulating levels do not overcome the effect of valsartan on blood pressure.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly, the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, with consequent increases in plasma renin activity, increases in aldosterone secretion, increases in urinary potassium loss, and decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II, so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics. The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown.
No information on the effect of larger doses is available. Removal of the negative feedback of angiotensin II causes a 2- to 3-fold rise in plasma renin and consequent rise in angiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Minimal decreases in plasma aldosterone were observed after administration of valsartan; very little effect on serum potassium was observed. Hydrochlorothiazide : After oral administration of hydrochlorothiazide, diuresis begins within 2 hours, peaks in about 4 hours and lasts about 6 to 12 hours.
Pharmacodynamic Drug Interactions Alcohol, barbiturates, or narcotics: Potentiation of orthostatic hypotension may occur. Potentiation of orthostatic hypotension may occur. Skeletal muscle relaxants: Possible increased responsiveness to muscle relaxants such as curare derivatives. Digitalis glycosides: Thiazide-induced hypokalemia or hypomagnesemia may predispose the patient to digoxin toxicity.
Valsartan shows bi-exponential decay kinetics following intravenous administration, with an average elimination half-life of about 6 hours. AUC and Cmax values of valsartan increase approximately linearly with increasing dose over the clinical dosing range. Valsartan does not accumulate appreciably in plasma following repeated administration. Peak plasma hydrochlorothiazide concentrations Cmax are reached within 2 to 5 hours after oral administration.
There is no clinically significant effect of food on the bioavailability of hydrochlorothiazide.
Реакции фоточувствительности При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия ультрафиолетового излучения. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы.
Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида.
Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается. Результаты допинг-контроля Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления АД.
Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношенииAT1-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления АД , не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений ЧСС. После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями. В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы.
При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - повышение концентраций мочевой кислоты, креатинина и билирубина в сыворотке, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение содержания в крови азота мочевины, нейтропения.
Нежелательные явления, ранее отмеченные при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении лекарственного средства Валсартан Плюс, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях. Валсартан Следующие нежелательные явления отмечались при монотерапии валсартаном. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - повышение концентрации калия в сыворотке крови, гипонатриемия. Нарушения со стороны органа слуха: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение показателей, характеризующих функцию печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность. Гидрохлортиазид Следующие нежелательные явления отмечались при монотерапии гидрохлортиазидом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения иногда с пурпурой ; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга; частота неизвестна - апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови преимущественно при приеме высоких доз лекарственного средства ; часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение состояния, связанного с обменом веществ, у пациентов с диабетом; очень редко - гипохлоремический алкалоз.
Нарушения психики: редко - депрессия, расстройство сна. Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения; частота неизвестна - острая закрытоугольная глаукома.
Нарушения со стороны сердца: редко - аритмия. Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - нарушения со стороны дыхательной системы, включая пневмонию и отек легких.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота; редко - запор, дискомфорт в области ЖКТ, диарея; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие формы сыпи; редко - реакции фоточувствительности; очень редко - некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла , кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку СКВ , обострение кожных проявлений СКВ; частота неизвестна - мультиформная эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - повышение температуры, астения. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные спазмы.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция. В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу. При передозировке гидрохлортиазидом возможно развитие тошноты, сонливости, гиповолемии, нарушения баланса электролитов, сопровождающегося сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является стабилизация сердечно-сосудистой системы. При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа по причине его прочного связывания с белками плазмы, однако для выведения из организма гидрохлортиазида гемодиализ эффективен.
Меры предосторожности Поговорите со своим врачом до начала применения лекарственного средства, если у Вас был рак кожи или появилось непредвиденное поражение кожи во время лечения. Применение гидрохлортиазида, особенно длительный прием высоких доз, может повышать риск развития некоторых видов рака кожи и губ немеланомный рак кожи. Если вы принимаете гидрохлортиазид, необходимо защищать кожу от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.
Изменения баланса электролитов Не рекомендуется одновременное назначение валсартана с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками или иными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови гепарин и др. Сообщалось о случаях развития гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к развитию гипомагниемии. Тиазиды снижают экскрецию кальция с мочой, что может привести к развитию гиперкальциемии.
Рекомендуется периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать мониторинг функции почек. Стеноз почечной артерии Лекарственное средство Валсартан Плюс не следует применять для лечений артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки, так как возможно повышение концентрации мочевины в крови и концентрации креатинина в сыворотке крови у этих пациентов.
Первичный гипералъдостеронизм Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не рекомендуется назначение Валсартана Плюс, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активна.
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
Поиск «валсартан +гидрохлортиазид 80 мг» во всех аптеках города, всегда акутальные цены напрямую от аптек. Инструкция по применению препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, состав, показания и противопоказания. Купить Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин можно на сайте и в наших аптеках Цена на Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин ниже в нашем приложении Подробная инструкция по применению Валсартан + гидрохлоротиазид-Акрихин. Амлодипин + валсартан + гидрохлортиазид. Сравнительная эффективность фиксированных комбинаций лизиноприла с амлодипином и эналаприла с гидрохлортиазидом. Валсартан + Гидрохлоротиазид (Valsartan + Hydrochlorothiazide) инструкция — применение, состав, показания и противопоказания, механизм действия, свойства, побочные эффекты.
Валсартан плюс : инструкция по применению
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, периферические отеки. Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; частота неизвестна - некардиогенный отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота; очень редко - диарея.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; очень редко - артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушение функции почек. Общие реакции: нечасто - повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови, нейтропения. Побочные эффекты на фоне приема каждого из компонентов комбинации Валсартан Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность.
Гидрохлоротиазид Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации липидов в плазме крови особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида , часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко - гипохлоремический алкалоз. Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.
Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия. Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств.
Со стороны сердца: редко - аритмии. Со стороны дыхательной системы: очень редко - респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница и другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, частота неизвестна - многоформная эритема. Со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения особенно в первые несколько недель лечения ; частота неизвестна - острый приступ закрытоугольной глаукомы. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечные спазмы.
При возникновении клинических проявлений гипокалиемии мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ лечение препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия. При применении препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.
Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин должен применяться с осторожностью. Обследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Системная красная волчанка Имеются сообщения о развитии обострения и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани например, системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция.
У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. Реакции гиперчувствительности Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин запрещено. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии.
Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается. Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг- контроля. С осторожностью Меры предосторожности Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II АРА II или ингибиторами АПФ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови например, гепарин.
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией. Противопоказания Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любому другому компоненту препарата; - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - тяжелые нарушения функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью ; - анурия, тяжелые нарушения функции почек КК Способ применения и дозы Перед началом терапии препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения см. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке I раз в сутки, запивая жидкостью. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.
При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови.
При возникновении клинических проявлений гипокалиемии мышечной слабости, парезов, изменений показателей ЭКГ лечение препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Всем пациентам, принимающим препараты содержащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия. При применении препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови. Стеноз почечной артерии У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин должен применяться с осторожностью. Обследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек. Системная красная волчанка Имеются сообщения о развитии обострения и ухудшении течения заболеваний соединительной ткани например, системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах. Реакции гиперчувствительности Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин запрещено. Острый приступ закрытоугольной глаукомы На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы.
Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается. Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг- контроля. С осторожностью Меры предосторожности Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II АРА II или ингибиторами АПФ.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови например, гепарин. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии сопровождающейся потерей солей, и преренальным кардиогенным нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипокальциемией. Противопоказания Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любому другому компоненту препарата; - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; - тяжелые нарушения функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью ; - анурия, тяжелые нарушения функции почек КК Способ применения и дозы Перед началом терапии препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения см. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке I раз в сутки, запивая жидкостью. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2-4 недели терапии. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренными 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза, доза валсартана не должна превышать 80 мг.
При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови.
Валсартан — периферический вазодилататор, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Специфический блокатор AT1 ангиотензин II рецепторов, не ингибирует АПФ; не влияет на содержание общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты, не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты пульса. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой калия в дистальных канальцах натрий обменивается на калий , гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС натрий выводится либо вместе с ионами хлора, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбоната, при ацидозе — хлора. Повышает выведение магния; задерживает в организме ионы кальция и ураты.
Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин : инструкция по применению
Безопасность и переносимость ирбесартана Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в кли нической практике [12]. В 2012 г. Частота кашля и ангионевротического отека при назначении БРА, а также их отмены была сопоставимой с таковыми при приеме плацебо. В исследованиях K. Oparil и соавт. При этом в первом исследовании частота досрочного прекращения приема ирбесартана в дозе 300 мг из-за нежелательных лекарственных реакций НЛР была сопоставимой с таковой в группе плацебо.
В нескольких исследованиях изучали безопасность и переносимость комбинированной антигипертензивной терапии ирбесартаном и гидрохлортиазидом. Их частота была несколько выше при применении комбинации ирбесар тана и гидрохлортиазида по сравнению с плацебо и гид рохлортиазидом [33]. В последние годы все больше внимания уделяют воз можным канцерогенным эффектам лекарственных пре паратов, в том числе БРА. В 2011 г. Sipahi и соавт.
Однако длительность наблюдения за пациентами в данных исследованиях была достаточно небольшой от 1 до 5 лет для адекват ной оценки канцерогенных эффектов. Кроме того, в исследованиях отсутствовали данные о других факторах риска, таких как рак в анамнезе, и использовались раз ные препараты сравнения. В том же году сотрудники ARB Trialists опубликовали анализ данных многоцентровых двойных слепых кли нических исследований с участием более 130000 паци ентов, которые получали телмисартан, ирбесартан, валсартан, кандесартан или лозартан. В данной работе не было обнаружено увеличения риска образования новых опухолей при применении изучаемых БРА по сравнению с контрольной группой [36]. Сходные результаты были получены и S.
Bangalore и соавт. Впоследствии в крупном когортном исследовании, которое проводилось в США и включало более миллио на участников, наблюдение в течение примерно 5 лет исключило какую-либо связь между раком легкого и терапией БРА. Более того, относительный риск разви тия рака легких при лечении БРА был достоверно ниже на 0,30 на 1000 человеко-лет по сравнению с конт рольной группой [38]. С патофизиологической точки зрения роль ангиотен зина II и его рецепторов в развитии новообразований представляется сложной. Многие злокачественные опу холи экспрессируют АТ1-рецепторы.
Соот ветственно, ангиотензин II может играть роль в прогрессировании, васкуляризации и метастазировании опухоли, а ингиби торы АПФ и БРА могут давать противоопухолевый эффект. Предполагаемые механизмы противоопухоле вой активности ингибиторов АПФ и БРА включают в себя также ингибирование матриксных металлопротеаз и снижение экспрессии фактора роста эндотелия сосу дов. Однако роль стимуляции рецепторов ангиотензина 2 типа при терапии БРА неясна, как и роль повышения активности ренина плазмы [39]. В последние годы потенциальный канцерогенный эффект БРА связывают с наличием примесей нитроза минов, которые могут оказывать канцерогенное дей ствие. Впервые об обнаружении примесей нитрозамина в препаратах, содержащих валсартан, было сообщено в июле 2018 г.
В дальнейшем примеси нитрозаминов были обнаружены в других сартанах. Нитрозамины могут образовываться при синтезе сартанов, производ ных тетразола, к которым относится и ирбесартан [40]. В Европейском союзе в 2019 г. На внесение этих изменений установлен срок в два года. Если содержание нитрозамина в препа рате превышает допустимые пределы, или в препарате присутствует более одного нитрозамина, такой препа рат не должен быть допущен к обращению.
Эти ограничения касались валсартана, лозартана, олмесар тана, кандесартана и ирбесартана [41]. Наиболее частыми побочными эффектами ирбесар тана наряду с гипотензией и гиперкалиемией являются головокружение, головная боль и диспептические реак ции. Заключение Несмотря на многие сходные свойства БРА, особенно сти фармакокинетических параметров разных предста вителей данного класса обусловливают и различия в их клинических эффектах. Ирбесартан обладает наиболь шей биодоступностью при приеме внутрь по сравнению с другими БРА и более длительным периодом полувы ведения. Большая часть препарата выводится через желудочно-кишечный тракт, что повышает безопас ность применения его у пациентов с умеренным нару шением функции почек.
Высокая антигипертензивная эффективность ирбесартана и нефропротективный эффект представляют несомненное практическое значе ние для применения препарата и его фиксированных комбинаций с целью лечения АГ и диабетической неф ропатии и снижения риска развития сердечно-сосуди стых осложнений и смертности. Высокий уровень безопасности БРА подтверждается результатами более чем 20-летнего применения в клинической практике. Хотя ирбесартан относится к производным тетразола, предпринятые меры по контролю содержания примесей нитрозамина и данные мета-анализов исследований БРА позволяют сделать выводы о безопасности этого препарата. Comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors versus angiotensin II receptor blockers for major renal outcomes in patients with diabetes: A 15-year cohort study. Plos One 2017;12 5 : e0177654.
Fischer J, Ganellin CR.
Эта упрощенная стратегия по достижению целевого АД оказалась более эффективной, чем лечение, основанное на модели, предложенной в рекомендациях CHEP [17]. В мае 2009 г. FDA одобрило первую тройную комбинацию амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида ГХТ в одной таблетке. Требования FDA для одобрения фиксированных тройных комбинаций антигипертензивных препаратов, помимо проведения фармакологических и токсикологических исследований на крысах в течение 12 недель, исследовании биоэквивалентности комбинации по отношению к ее составляющим, включает необходимость демонстрации того, что комбинация трех препаратов позволяет добиться более выраженного снижения АД, чем комбинация любых двух составляющих. Пациенты рандомизировались для приема трехкомпонентной комбинации или трех вариантов двухкомпонентной терапии. Общая продолжительность активной терапии составила 8 недель. Дизайн исследования представлен на рисунке 1. После двух недель активной терапии производилось удвоение доз всех компонентов комбинированных режимов, уменьшение доз препаратов не допускалось. К концу исследования в группе тройной терапии снижение АД превосходило двойные комбинации более чем на 6 мм рт.
Частота побочных эффектов ПЭ существенно не различалась между группами. Включение в комбинацию валсартана позволило предотвратить гипокалиемию, связанную с приемом диуретика. Частота артериальной гипотонии? Частота побочных эффектов не зависела от исходного САД [20]. Эффективность и переносимость тройной комбинации не зависели от возраста, пола и расы [19]. Тройная комбинация в целом хорошо переносилась. При этом АД? В этом исследовании приняло участие 2824 пациента, которым в условиях реальной клинической практики была назначена фиксированная комбинация амлодипина и валсартана, разрешалась и иная сопутствующая терапия. Полученные данные продемонстрировали возможности улучшения контроля АД с использованием трехкомпонентной антигипертензивной терапии в условиях реальной клинической практики в России. Трехкомпонентная терапия может быть назначена в эффективном и хорошо переносимом режиме фиксированной комбинации, позволяющим достичь целевого АД у большинства пациентов с АГ.
Ко—Эксфорж — первая фиксированная комбинация трех препаратов, содержащая валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид, зарегистрированная в России. Литература 1. Age—specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta—analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002;360:1903—13 2. Long—term absolute benefit of lowering blood pressure in hypertensive patients according to the JNC VI risk stratification. Hypertension 2000;35:539—543. Диагностика и лечение артериальной гипертензии Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Системные гипертензии 2010; 3: 5—26 4.
Лекарственное взаимодействие Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина. Ослабляет действие пероральных гипогликемических лекарственных средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств. Увеличивает частоту аллергических реакций к аллопуринолу. Уменьшает выведение почками цитотоксичных лекарственных средств циклофосфамид, метотрексат и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС , усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза.
Вследствие непереносимости препарата в дозе 160 мг прекратили его прием только по пять больных из каждой группы. Частота сердечных сокращений не изменилась как через восемь недель терапии, так и в конце исследования. В целом медиана продолжительности наблюдения достигла 365 дней МКД 359—372 дня. В целом медиана продолжительности периода между рандомизацией и первым рецидивом ФП достигла 295 дней в группе валсартана и 271 день в группе плацебо. Аналогичные результаты были получены при проведении вторичного анализа данных о 1254 больных, у которых СР сохранялся через восемь недель после рандомизации, то есть к моменту предполагаемого достижения целевой дозы валсартана. Результаты анализа, выполненного с учетом всех развившихся эпизодов ФП, свидетельствовали об отсутствии статистически значимых различий между группами по показателю числа любых рецидивов ФП на одного больного. В ходе запланированного анализа в подгруппах отношения рисков для показателя частоты развития ФП во всех случаях оказались сходными. Причем развитие побочных эффектов стало причиной прекращения приема исследуемого препарата в группе валсартана и группе плацебо у 26 и 12 больных соответственно. Тяжелые побочные эффекты развивались у двух пациентов из группы валсартана у одного — тяжелая артериальная гипотония, у другого — нарушение функции почек в сочетании с гиперкалиемией. Таким образом, применение валсартана по сравнению с использованием плацебо не сопровождалось снижением частоты развития рецидива ФП. Эффективность применения валсартана в дополнение к мероприятиям по изменению образа жизни в снижении риска развития сахарного диабета и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе и установленным диагнозом сердечно-сосудистых заболеваний или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Медиана продолжительности наблюдения составила пять лет для оценки частоты развития СД и шесть с половиной лет — для оценки выживаемости. Отметим, что в данной статье представлены результаты исследования, посвященные оценке эффективности применения валсартана. В ходе предварительного обследования для решения вопроса о включении в исследование выполняли пероральный тест толерантности к глюкозе ПТТГ с оценкой концентрации глюкозы в крови через два часа после приема 75 г глюкозы. Валсартан применяли в начальной дозе 80 мг один раз в сутки, а через две недели дозу увеличивали до 160 мг один раз в сутки. Допускалось уменьшение дозы исследуемого препарата или временное прекращение приема из-за развития побочных эффектов либо по другим клиническим показаниям. У всех участников исследования должны были применяться вмешательства, перечисленные в специально разработанной для данного исследования программе по изменению образа жизни в целях снижения риска развития СД. После завершения периода подбора доз больные посещали исследовательский центр один раз в шесть месяцев. Концентрацию глюкозы в крови натощак измеряли каждые шесть месяцев в течение первых трех лет наблюдения, а затем один раз в год. ПТТГ выполняли один раз в год. В день обследования пациенты принимали утреннюю дозу исследуемого препарата после выполнения анализа для оценки уровня глюкозы в крови. Вначале предполагалось оценивать эффективность терапии по двум главным показателям: 1 частота развития СД; 2 расширенный комбинированный показатель частоты развития таких осложнений ССЗ, как смерть от осложнений ССЗ, несмертельный ИМ, несмертельный инсульт, госпитализация по поводу СН, выполнение реваскуляризации в области поражения артерий или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. В ходе исследования был добавлен еще один показатель — основной комбинированный показатель частоты развития таких осложнений ССЗ, как смерть от осложнений ССЗ, несмертельный ИМ, несмертельный инсульт и госпитализация по поводу СН, который вначале был дополнительным комбинированным показателем. Датой установления диагноза СД считали дату получения диагностического анализа уровня глюкозы в крови. Из 43 502 больных, прошедших скрининговое обследование, в исследование были включены 9518. После рандомизации 212 больных исключили из анализа в связи с закрытием десяти центров из-за несоответствия критериям, включенным в рекомендации по качественной клинической практике. Таким образом, анализировали данные об оставшихся 9306 больных. Медиана продолжительности наблюдения для оценки выживаемости, основного комбинированного показателя частоты развития осложнений ССЗ и расширенного главного показателя частоты развития осложнений ССЗ и частоты развития СД достигла 6,5, 6,4, 6,3 и 5 лет соответственно. Ни для одного из оцениваемых неблагоприятных клинических исходов не отмечено взаимодействия между применением валсартана и натеглинида. Эффективность валсартана по сравнению с таковой плацебо сохранялась во всех заранее определенных подгруппах. Отсутствие влияния приема валсартана на оба показателя частоты развития осложнений ССЗ сохранялось во всех заранее определенных подгруппах больных. Отсутствовало также статистически значимое различие между группами по частоте развития любого из компонентов расширенного комбинированного показателя частоты развития осложнений ССЗ или заранее определенных исходов, которые оценивали в ходе выполнения поискового анализа. Другие исследования, подтверждающие эффективность применения валсартана в определенных клинических ситуациях Следует также отметить ряд исследований, в которых установлены преимущества применения валсартана.
ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
| Таблетки от повышенного давления: список самых эффективных | FDA объявляет о добровольном отзыве валсартана трех производителей, в продуктах которых обнаружен N-нитрозодиметиламин (NDMA). |
| Валсартан H-бене | ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРТИАЗИД Arrow lab 80mg/12.5mg таблетки, покрытые пленочной оболочкой. |
| Вальсакор H 160 Валсартан / гидрохлортиазид - Смотреть видео | Поиск «валсартан +гидрохлортиазид 80 мг» во всех аптеках города, всегда акутальные цены напрямую от аптек. |
| ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД | If you look at the official prescribing information for valsartan (Diovan) you will discover the following. |
| Вальсакор H 160 Валсартан / гидрохлортиазид - Смотреть видео | Место трехкомпонентной терапии в лечении артериальной гипертонии: эффективность комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид. |
Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления
- Валсартан / гидрохлоротиазид | Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
- Таблетки от давления: перечень лучших препаратов, без побочных эффектов
- ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД
- Канцерогены NDMA и NDEA в некоторых сартанах
- Фармакодинамика и эффективность ирбесартана
WARNING: FETAL TOXICITY
Valsartan and hydrochlorothiazide побочные эффекты. Помимо необходимых эффектов лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. Цена на Валсартан+Гидрохлортиазид 160мг+12.5мг, 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в Москве. Инструкция ВАЛСАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД (действующее вещество), его показания, противопоказания, проверка совместимости и сравнение с другими препаратами. Препарат Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин принимают внутрь, независимо от приема пищи, пo 1 таб. Опыт лечения коморбидных больных ХСН и ХОБЛ комбинацией валсартан/сакубитрил.
FDA одобрило препарат Exforge HCT компании Novartis
Действующее вещество валсартан + гидрохлоротиазид (Valsartan + Hydrochlorothiazide) — выбор лекарственных препаратов, инструкция, показания к применению и противопоказания. Поскольку валсартан действует на гормон, выделяемый почками, его нельзя применять лицам со сжатием почечных артерий и тяжелой почечной недостаточностью. Существует препарат, включающий два диуретика: гидрохлортиазид и триамтерен (сберегающий калий). If you look at the official prescribing information for valsartan (Diovan) you will discover the following. Valsartan/Hydrochlorothiazide is Effective in Hypertensive Patients Inadequately Controlled by Valsartan Monotherapy. это комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик.
Сартаны последнего поколения
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста старше 65 лет У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и пациентов с артериальной гипертензией системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью и умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести AUC валсартана в среднем в 2 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью не проводилось. Поскольку нарушение функции печени не оказывает клинически значимого влияния на кинетику гидрохлоротиазида, коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления АД. Являясь мощным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ.
Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношенииAT1-рецепторов.
Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления АД , не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений ЧСС. После приема разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов.
При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными последствиями. В случае комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы.
При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени.
In the only trial investigating comparative clinical cardiovascular outcomes, valsartan- and amlodipine-based therapy regimens had similar results for the primary efficacy parameter total cardiac morbidity and mortality 10. BP reduction and occurrence of myocardial infarction favoured amlodipine-based therapy, while the rate of new-onset diabetes mellitus favoured valsartan-based therapy. In contrast, equivalent BP reduction was seen in a 6-month comparison of valsartan-based and amlodipine-based therapy in elderly patients with moderate to severe isolated systolic hypertension. Adverse events most commonly dizziness, headache and fatigue are generally mild and transient.
Serious adverse events that have rarely been associated with the combination include orthostatic hypotension, syncope, angioneurotic oedema, angina pectoris and atrial fibrillation.
The pharmacokinetics and pharmacodynamics of irbesartan in heart failure. J Clin Pharmacol 2001;9:935—42. Карева Е. Эволюция сартанов или все ли сартаны одинаковы? Клин фармакол тер 2016;25 3 :11-21 [Kareva YeN. Evolution of sartans — are they identical? Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2016;25 3 :11-21 In Russ.
The comparative efficacy and safety of the angiotensin receptor blockers in the management of hypertension and other cardiovascular diseases. Drug Saf 2015;38 1 :33-54. Angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects: a direct comparison of three AT1 receptor antagonists. Hypertension 1999;33:850—5. Full antagonism of pressor response to exogenous angiotensin II AII by single-dose irbesartan in normotensive subjects. J Hypertens 1997;15:S117. Effects of the angiotensin-II antagonist SR47436 BMS 186295 on the pressor response to exogenous angiotensin-II and the renin-angiotensin system in sodium replete normal subjects. J Hypertens 1994;12:131. A randomised, double-blind comparison of the angiotensin II receptor antagonist, irbesartan, with the full dose range of enalapril for the treatment of mild-to-moderate hypertension.
J Hum Hypertens 1998;12 3 :203-8. Irbesartan Multicenter Investigators. Effects and tolerability of irbesartan vs enalapril in patients with severe hypertension. Am J Cardiol 1997;80 12 :1613-5. Подзолков В. Значение ирбесартана в клинической практике. Role of irbesartan in clinical practice. In Russ. Losartan Study Investigators.
Compaative efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and losartan, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 1998;11 4-1 :445-53. An ambulatory blood pressure monitoring study of the comparative antihypertensive efficacy of two angiotensin II receptor antagonists, irbesartan and valsartan. Blood Press Monit 2002;7 2 :135-42. Am J Cardiol 2002;90 10 :1107-12. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345 12 :870-8. Lewis EJ et al. Collaborative Study Group.
Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345 12 :851-60. Lancet 2019;394 10216 :2263-70. Pharmaceuticals 2021;14 7 :649. Front Physiol 2019;10. Front Pharmacol. Cardiac protective effects of irbesartan via the PPAR-gamma signaling pathway in angiotensin-converting enzyme 2-deficient mice. J Transl Med 2013;11:229.
Нарушения выделительной функции почек, частые инфекционные заболевания органов, интоксикационный синдром. Мучительные головные боли без четкой локализации. Могут наблюдаться частые головокружения, ощущения подташнивания, эпизоды потери сознания при резких движения, переутомлении. Первые симптомы гипертонии нередко сопровождаются чрезмерной усталостью, тяготой ко сну, рассеянностью, снижением концентрации внимания. Сопротивление высокому сосудистому тонусу требует значительных энергетических затрат, что и создаёт ощутимый упадок сил. Обычно такую симптоматику человек, уверенный в своём здоровье, пропускает и старается не замечать, ссылаясь на стрессы, плохую экологию, ненормированный рабочий день. От стабильного не купируемого повышенного артериального давления случаются и опасные катастрофы в виде кровоизлияния в головной мозг или инфаркта сердечной мышцы. Препараты, применяемые при артериальной гипертонии, призваны бороться с первыми и последующими проявлениями опасной патологии. Успешность терапии во многом зависит от её своевременности и отсутствия необратимых осложнений. Лекарственная терапия гипертензии Многофакторное заболевание гипертония требует в лечении особого подхода. Препараты редко в данном случае назначаются лишь одного механизма действия, опытный врач использует комбинацию терапевтических приёмов. Фармакологическая индустрия на данный момент успешно развивается и предлагает к выбору разные по стоимости и эффективности лекарства. Список средств от гипертензии поистине разнообразен и иногда затрудняет выбор. Квалифицированный врач основывает своё лечение на подробном обследовании пациента и точной лабораторной диагностике. Они проясняют клиническую картину и указывают, какие препараты будут более эффективны. На протяжении долгого времени препараты диуретического направления заявляют о себе как быстрые и безопасные средства понижения давления. Механизм их действия основывается на выведении водного составляющего крови, что уменьшает её удельный вес, а, значит, и давление на стенки сосудистого русла. Таблетки диуретика дают чрезвычайно быстрый эффект, что незаменимо при угрозе ишемических катастроф. Действие тиазидных диуретиков дополняется блокированием дополнительного всасывания воды и солей, когда сосуды распознают уменьшение массы крови. В медицинской практике часто применяют следующие лекарства диуретического ряда: Гидрохлортиазид — таблетки самостоятельного вещества, но могут выпускаться и в сочетании с другими препаратами. Их дозировки хватает для однократного приёма, который желательно осуществлять утром. Длительный приём средства сопровождается таким побочным эффектом, как выведение ионов калия, необходимых для нормального функционирования сердечной мышцы. Не допустить это помогает комбинированная терапия гидрохлортиазида и спиронолактона. Фуросемид приходит на смену тиазидным диуретикам при неэффективности последних. Обычно такое бывает при сочетанной патологии с поражением почек или сердца. Таблетки фуросемида могут иметь другое торговое название — лазикс, но и эти препараты выводят необходимый сердечной мышце калий, а также выводят из строя углеводный и жировой обмен. Лишённый этого побочного эффекта индапамид имеет непродолжительный эффект и применяется при неотложных состояниях. В альтернативу ему можно использовать осмотические препараты, среди которых более востребован манит. Калийсберегающее лекарство спиронолактон не обладает побочным эффектом вышеописанных диуретиков, но имеет свой список нежелательных реакций. Длительное его применение провоцирует импотенцию даже у молодых мужчин, а женщины начинают страдать от гормональных колебаний, расстройств менструального цикла, медикаментозного бесплодия. Современные подходы в лечении повешенного артериального давления предусматривают назначение бета-блокаторов. Первое тестирование выделенного активного вещества лекарственной группы показало его действие на чувствительные рецепторы в сердце, которые реагируют в виде замедления работы сердца. Количество крови и сила её выброса сохраняются на том же уровне, но число сокращений падает. На этом фоне снижается и количество пульсовых волн в минуту. Бисопролол и его аналоги нового поколения — конкор, коронал — качественно снижают давление за счёт сокращений сердца, происходящих реже. Побочный эффект наблюдается у большинства больных в виде кашля, так как восприимчивые к препарату рецепторы находятся и в бронхах, которые реагируют на лекарственное вещество их сужением. Метопролол, пропранолол, небивалол не лишены данного побочного эффекта при длительном применении, но показывают больший терапевтический эффект у пожилых лиц. Они способны бороться с приступами мигрени, застойными явлениями в лёгких, сердечной недостаточностью соматической этиологии. Сартаны — препараты преимущественно таблетированных форм, воздействующие на выработку ренина. У последнего имеется уникальная способность понижать артериальное давление посредством целого цикла биохимических реакций. Лекарства данной группы открыты относительно недавно, за что и называют их препаратами нового поколения. На сегодняшний день эти средства полностью оправдывают себя своей эффективностью и безопасностью для любого возраста. Лозартан, как новый представитель антигипертензивной терапии, имеет стойкий эффект даже при долгом применении. При нарастающих симптомах возможно увеличение дозировки, что не вызывает привыкание и появление побочных эффектов.