Сравните цены на Метопролол в аптеках города Москвы и выберите удобную аптеку для заказа или самовывоза по цене от 20 руб. Назначают метопролола тартрат внутрь в дозе 100-200 мг в 2-3 приема.
МЕТОПРОЛОЛ
К таким препаратам относится метопролол — селективный блокатор бета1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности, со слабым мембраностабилизирующим действием. Безопасность и эффективность метопролола сукцината при лечении больных АГ, стабильной стенокардией, различными нарушениями ритма сердца и ХСН, при вторичной профилактике ИМ, а также его ослабляющее влияние на прогрессирование атеросклеротического процесса доказаны в крупных многоцентровых исследованиях. Однако сравнительных исследований гипотензивного эффекта различных форм метопролола немного. В предлагаемой статье изложены данные впервые предпринятого исследования по сравнительному изучению клинической эффективности и безопасности генерического лекарственного средства Эгилок С и оригинального лекарственного средства Беталок ЗОК у пациентов с АГ. Ключевые слова: артериальная гипертония, бета-блокаторы, метопролола сукцинат, Эгилок С, Беталок ЗОК, антигипертензивная терапия.
Comparative efficacy and safety of metoprolol formulations in the treatment of cardiovascular diseases Shekhyan G. However, many persons have contraindications to the use of these drugs. In these patients, beta blockers can be recommended due to their effects on the whole of cardiovascular components i. Metoprolol is a selective blocker of beta1-adrenoreceptors without intrinsic sympathomimetic activity but with weak membrane stabilizing effects.
Large multicenter trials demonstrate the efficacy and safety of metoprolol succinate in hypertension, stable angina, heart rhythm disorders, chronic heart failure, secondary prevention of myocardial infarction, and atherosclerosis. However, there are few comparative studies on hypotensive effect of various metoprolol formulations. This paper reviews the results of pioneer comparative study on clinical efficacy and safety of generic Egiloc S and brand-name Betaloc ZOK in hypertension. For citation: ShekhyanG.
Ключевые слова: Для цитирования: Шехян Г. Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных лекарственных форм метопролола в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. АГ является широко распространенным хроническим заболеванием и занимает ведущее место в структуре причин нетрудоспособности, инвалидизации и cердечно-сосудистой смертности во многих странах мира.
Передозировка Передозировка у человека наблюдалась в очень редких случаях. Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I—III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия особенно у детей или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин — 2 часа после приема лекарственного средства. Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка. При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей интубация и адекватная вентиляция легких. Восполнение объема циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ.
В случае подавления депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и обширном желудочковом QRS комплексе инфузионно вводят растворы натрия хлорид или бикарбонат. Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин инъекционно или с помощью ингаляций. Проводится симптоматическое лечение. Меры предосторожности С особой осторожностью следует назначать препарат Метопролол МВ при бронхиальной астме и хронических обструктивных болезнях легких, нарушениях периферического артериального кровообращения, феохромоцитоме, сахарном диабете, миастении, атриовентрикулярной блокаде I степени, депрессии в том числе в анамнезе , тяжелой почечной недостаточности, тяжелой печеночной недостаточности. При назначении препарата Метопролол МВ следует регулярно контролировать ЧСС, АД, уровень глюкозы в крови у больных диабетом, периодически контролировать функцию печени у пожилых пациентов.
Со стороны органов чувств: редко - снижение зрения, ксерофтальмия, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах, снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия головокружение, иногда потеря сознания , похолодание нижних конечностей; нечасто - сердечная недостаточность, AV-блокада, отечный синдром, боль в груди; редко - снижение сократимости миокарда, аритмии, проявление ангиоспазма усиление нарушения периферического кровообращения , нарушение проводимости миокарда, кардиалгия; очень редко - усугубление ранее существовавших нарушений AV-проводимости. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, запор или диарея; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, в отдельных случаях - нарушение функции печени темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз , нарушение вкусовых ощущений. Со стороны кожных покровов: нечасто - сыпь, дистрофические изменения кожи; редко - обратимая алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза, зуд, эритема, крапивница, гипергидроз. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм; редко - вазомоторный ринит, диспноэ. Со стороны эндокринной системы: редко - гипергликемия у больных сахарным диабетом 2 типа , гипогликемия сахарный диабет 1 типа , гипотиреоз. Аллергические реакции: очень редко - крапивница, кожный зуд, сыпь. Лабораторные показатели: редко - тромбоцитопения необычные кровотечения и кровоизлияния , агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов; очень редко - гипербилирубинемия. Влияние на плод: очень редко - внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин -2ч после приема препарата. При отсутствии положительного эффекта — допамин, добутамин или норэпинефрин. В качестве последующих мер возможна постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора.
Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Гипотензивный эффект развивается быстро систолическое АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. За счет повышения конечного диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии , уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и тиреотоксикозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусного ритма. Предупреждает развитие мигрени. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки и на углеводный обмен; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. Растворимость в жирах умеренная. TCmax - 1. В ходе курсового лечения биодоступность возрастает. Дозозависимое повышение плазменной концентрации наблюдается в диапазоне доз 5-20 мг. Быстро распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко концентрация выше, чем в плазме. Метаболизируется в печени, 2 метаболита обладают бета-адреноблокирующей активностью. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2D6. Не удаляется при гемодиализе. Метопролола сукцинат при приеме внутрь создает меньшую Cmax, но более длительно сохраняющуюся. Показания ИБС, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда острая фаза, а также вторичная профилактика. Артериальная гипертензия, гипертонический криз. Нарушения ритма в т. Тиреотоксикоз комплексная терапия , абстинентный синдром, мигрень профилактика , тремор эссенциальный, старческий , состояние тревоги вспомогательное лечение , акатизия на фоне нейролептиков.
Метопролол — от чего назначают, инструкция по применению таблеток для взрослых
При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотворной активностью, антигипертензивный эффект усиливается. При совместном применении метопролола с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему. Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи. На фоне применения бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. Особые указания Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема см.
Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию бета2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного бета2-адреномиметика. Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется применять неселективные бета-адреноблокаторы.
Контроль состояния пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости, для пациентов с сахарным диабетом дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. При приёме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола. При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности на фоне отягощённого аллергологического анамнеза и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина адреналина. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжёлой форме. Метопролол может усилить симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления. Следует избегать резкой отмены препарата, так как при резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» усиление приступов стенокардии, повышение АД.
При необходимости отмену препарата проводят постепенно. У большинства пациентов приём препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особо тщательным наблюдением.
Следует обучить пациента методике подсчёта ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд. При сахарном диабете применение бета-адреноблокаторов может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. При применении бета1-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза например, тахикардию. Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. Не рекомендуется отменять терапию бета-адреноблокатором при необходимости проведения хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе с летальным исходом.
Перед хирургическим вмешательством необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. У пациентов с исходным нарушением AV проводимости на фоне лечения метопрололом может наступить ухудшение возможный исход — AV блокада. При развитии брадикардии необходимо постепенно уменьшить дозу или отменить препарат. Препараты, снижающие запасы катехоламинов например, резерпин , могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. При циррозе печени повышается биодоступность метопролола см. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Не применять детям до 18 лет. Со стороны органов чувств: редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса. Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных, получающих инсулин , редко - гипергликемия у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Лабораторные показатели: редко - тромбоцитопения необычные кровотечения и кровоизлияния , агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, крайне редко - гипербилирубинемия. Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Лекарственное взаимодействие Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней. Одновременное назначение нифедипина приводит к значительному снижению артериального давления. Средства для ингаляционного наркоза производные углеводородов повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. Бета-адреномиметики, теофиллин, кокаин, эстрогены задержка натрия , индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками ослабляют гипотензивный эффект.
Отмечается усиление угнетающего действия на центральную нервную систему - с этанолом, суммация кардиодепрессивного эффекта - со средствами для наркоза, увеличение риска нарушений периферического кровообращения - с алкалоидами спорыньи.
Артериальная гипертензия Начальная суточная доза составляет 50-100 мг в 1-2 приема утром и вечером. Максимальная суточная доза 200 мг. Вторичная профилактика инфаркта миокарда 200 мг в сутки в два приема утром и вечером. Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени 100-200 мг в сутки в два приема утром и вечером. Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг в сутки в два приема утром и вечером. При гипертиреозе 150-200 мг в сутки в 3-4 приема. При выраженных нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния.
Побочные действия Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций. Парестезии в конечностях у больных с "перемежающейся хромотой" и синдромом Рейно , депрессия, беспокойство, снижение концентрации внимания, сонливость, бессонница, "кошмарные сновидения", спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, миастения, галлюцинации, астения. Со стороны органов чувств: снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия головокружение, иногда потеря сознания. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, запор, изменение вкуса, гепатит. Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение течения псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотосенсибилизация, усиление потоотделения, обратимая алопеция. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных, получающих инсулин , гипергликемия у больных сахарным диабетом , гипотиреоз. Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхоспазм, одышка при физическом усилии.
Передозировка Симптомы: выраженная синусовая брадикардия, головокружение, AV блокада вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца , выраженное снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 часа после приема препарата.
Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии. Артериальная гипертензия 50-100 мг один раз в сутки.
При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки или добавить другое гипотензивное средство предпочтительнее диуретик и блокатор "медленных" кальциевых каналов дигидропиридинового ряда. Стенокардия 100-200 мг один раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат. Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 недель и без изменений в основной терапии в течение последних 2 недель. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность II функциональный класс по классификации NYHA Рекомендуемая начальная доза препарата первые 2 недели 25 мг один раз в сутки. После 2 недель терапии доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки и далее может удваиваться каждые 2 недели. Поддерживающая доза для длительного лечения 200 мг метопролола один раз в сутки. Для обеспечения режима дозирования метопролола по 125 мг рекомендуется назначить препараты метопролола в лекарственной форме "таблетки 25 мг" с риской. Доза подбирается индивидуально.
В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 25 мг метопролола один раз в сутки. Затем по прошествии 2 недель доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки. Пациентам которые хорошо переносят препарат можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг метопролола один раз в сутки. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает что данная доза метопролола не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении.
Однако доза не должна повышаться до тех пор пока состояние не стабилизируется. Может потребоваться контроль функции почек. Нарушения сердечного ритма 100-200 мг один раз в сутки. Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда 200 мг один раз в сутки. Функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией 100 мг один раз в сутки.
При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки. Профилактика приступов мигрени 100-200 мг один раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Обычно из-за низкой степени связывания с белками плазмы крови коррекции дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом может потребоваться снижение дозы.
Пациенты пожилого возраста Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста. Дети Опыт применения метопролола у детей ограничен. Побочные действия Метопролол хорошо переносится пациентами побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
Метопролол Белмед : инструкция по применению
Метопролол (Metoprolol). Активное вещество: метопролола тартрат. 50 миллиграммов (мг) два раза в день. 100-400 мг в день, разделить на 2 или 3 приема в течение дня. 50мг №50 заказать в Москве от Озон ООО в интернет-аптеке Будь Здоров: низкие цены, быстрая доставка, подробная инструкция по применению лекарства, противопоказания, отзывы. Заказывайте онлайн с доставкой на дом. Товар в наличии.
Для чего назначают Метопролол
Прием 450 мг метопролола подростком в возрасте 12 лет привел к умеренной интоксикации. Метопролол 50 мг таб. №30. Метопролол-ратиофарм 0,05 N30 табл. Метопролол (Metoprolol): 7 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска. Метопролол 50 мг от производителя «Марбиофарм». Инструкция по применению, лекарственная форма, состав, фармакологическое действие, информация о противопоказаниях, торговое название на официальном сайте Согласно инструкции, препарат назначается от 25-50 мг/сут с возможным повышением дозы до 200 мг/сут. В «Стандарте скорой медицинской помощи при тахикардиях и тахиаритмиях» [27] метопролол является единственным предложенным селективным бета-адреноблокатором для. метопролола тартрат. 50 мг.
Не принимайте препарат, если
- Метопролол инструкция
- Метопролол МВ капсулы пролонг. 50мг упаковка №30
- Что собой представляет препарат, и для чего его применяют
- нЕФПРТПМПМ
- От чего помогает «Мексикор». Инструкция, цены и реальные отзывы
- Метопролол в лечении сердечно–сосудистых заболеваний/Фармакология
нЕФПРТПМПМ
Инструкция по применению МЕТОПРОЛОЛ (METOPROLOL). 1 таблетка содержит активное вещество: метопролола тартрат 25 мг, 50 мг или 100 мг. Метопролол Реневал таб.100мг №60. Метопролол 50 мг от производителя «Марбиофарм». Инструкция по применению, лекарственная форма, состав, фармакологическое действие, информация о противопоказаниях, торговое название на официальном сайте Метопролол-Вертекс, таблетки с пролонгированным высвобождением 50 мг, 30 шт.
Метопролол какой производитель лучше отзывы врачей
| Метопролол Белмед : инструкция по применению | Метопролол (Metoprolol). |
| Метопролол – инструкция по применению, дозы, показания | Активное вещество: метопролола тартрат – 50 или 100 мг. |
| Метопролол аналоги и цены - Поиск лекарств | Здравствуйте. Метопролол рекомендуется принимать 2 раза в день, если у вас обычные, не ретардные таблетки, доза индивидуальна для каждого случая, но пробуйте начинать лечение с наименьшей по 25 мг х 2 раза в день, под контролем давления и чсс. |
| Метопролол МВ капсулы инструкция | Метопролол таблетки 50мг упаковка №60. Арт. |
Формы выпуска
- Метопролол – инструкция по применению таблеток, аналоги, отзывы, цена
- Метопролол: инструкция по применению, цена от 87,00 руб., аналоги, купить в аптеках Москвы
- Метопролол : инструкция по применению
- Метопролол в фармакотерапии ишемической болезни сердца и сопутствующей патологии
- Метопролол - инструкция по применению, показания, дозы