Фромилид® уно не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или работе с механизмами. Препарат Фромилид является антибиотиком широкого спектра действия для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний.
Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, N14
Перед применением Фромилид 500мг таб.п/ №14 рекомендуется изучить инструкцию. Фромилид в таблетках Фромилид – макролидный антибиотик, выпускаемый известной фармацевтической компанией KRKA из Словении. Длительность применения «Фромилида» обычно составляет от 5 до 10 дней. Фромилид (Fromilid): 12 отзывов врачей, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 2 формы выпуска. интернет-аптека показания (видео инструкция) описание, отзывы - Кларитромицин.
Владелец регистрационного удостоверения:
- Фромилид Уно таб 500мг N7 (КРКА)
- Препарат «Фромилид»: отзывы о применении
- Фромилид® : инструкция по применению
- Фромилид Таблетки 500 мг 14 шт
- Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 14 шт.
- Pharmacological Group
Фромилид, табл. п/о пленочной 500 мг №14
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином см. Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита. Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребуется изменение дозы или применение альтернативной терапии. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450. Этравирин: концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex MAC , может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир: фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушенной функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир смотрите нижеуказанный раздел, Двунаправленные лекарственные взаимодействия. Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств Взаимодействия, обусловленные CYP3A: совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Может потребоваться коррекция дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.
Известно или предполагается , что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты например, варфарин, см. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450. Антиаритмические средства: существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Омепразол: у здоровых взрослых добровольцев исследовалось применение кларитромицина по 500 мг каждые 8 ч в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил: каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Может потребоваться уменьшение дозы. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке.
В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС центральной нервной системы такие как сонливость и спутанность сознания при совместном применении кларитромицина и триазолама.
Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромиции и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах.
При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Особые указания Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности «печеночных» ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов с появлением диареи после применения антибактериальных средств.
После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков. При данных состояниях и при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест определения чувствительности к антибиотикам.
Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, заболеваниях acne vulgaris и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время см.
Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам.
Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС. При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений. Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина. При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза. При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови. При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт". Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6.
Для детей до 12 лет применяется суспензионная форма лекарства. Суспензию готовят перед первым применением путем добавления в флакон указанного в инструкции количества холодной кипяченой воды. Готовая суспензия пригодна для употребления в течение 14 дней. Прием лекарства осуществляют независимо от приема пищи. Необходимо придерживаться равных промежутков между употреблением очередных доз лекарственного средства для поддержания постоянной концентрации антибиотика в организме. При исчезновении симптомов болезни терапию антибиотиком продолжают до завершения полного курса лечения.
В ином случае возможно проявление заболевания с новой силой либо развитие суперинфекции.
Фромилид и Фромилид Уно
К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстсразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови.
В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые мстаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.
В комплекте имеется шприц для перорального введения препарата. Один наполненный шприц вмещает 5 мл суспензии, содержащей 125 мг кларитромицина. Шприц следует промывать после каждого использования. Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней. Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, назначают по 500 мг каждые 12 ч. Дозу можно увеличивать.
Максимальная суточная доза составляет 2 г. Доза препарата не должна превышать 500 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза, рекомендуемая детям, составляет 1 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, продолжительное, длительность составляет 6 месяцев и более. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы -14 дней. Правила приготовления суспензии для приема внутрь Для приготовления суспензии необходимо 42 мл воды.
В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме внутрь. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-гликопротеина Pgp. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы пострегистрационные сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A фенитоин и вальпроевая кислота. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. БМКК При одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и БМКК.
Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом. Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как в условиях in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению». Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину. У 4-х пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий Фармакокинетика Всасывание Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию. In vivo Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы ЦНС , в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации в 10-20 раз выше плазменных обнаруживались в печени и легких. Сmax 14-ОН-кларитромицина в плазме крови не увеличивалась пропорционально принятой внутрь дозе кларитромицина. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах. Пациенты Кларитромицин и 14-OH-кларитромиции быстро проникают в ткани и жидкости организма. Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов. Нарушение функции почек При нарушении функции почек увеличиваются Сmax и минимальная концентрация Cmin кларитромицина в плазме крови. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина КК не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст. Пациенты с микобактериальными инфекциями Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах 500 мг 2 раза в день , были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 часов после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин. ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 Т-хелперных лимфоцитов не более 100 в 1 мм? Противопоказания Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам. Применение при беременности и кормлении грудью Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение кларитромицина при беременности особенно в I триместре возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить. Аллергические реакции: часто: кожная сыпь; нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой DRESS-синдром. Со стороны нервной системы: часто: головная боль, бессонница; нечасто: потеря сознания1, дискинезия1 головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3; частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений «кошмарные» сновидения , парестезия, мания. Со стороны кожных покровов: часто: интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, снижение аппетита. Со стороны пищеварительной системы: часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т. Со стороны дыхательной системы: нечасто: бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1. Со стороны органов чувств: часто: дисгевзия извращение вкуса ; нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна: глухота, агевзия потеря вкусовых ощущений , паросмия, аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: вазодилатация1; нечасто: внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердии; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт». Прочие: частота неизвестна: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Фромилид таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 14 шт.
Фромилид как раз у меня был дома. Лишняя пластина осталась после моего предыдущего лечения этим препаратом. Вот так выглядит упаковка Действующее вещество - кларитромицин 250 мг на таблетку. Так, как доза 500, то я принимаю по таблетке 2 раза в день. Вот так выглядит блистер с таблетками Таблетка продолговатой формы, покрыта желтой матовой оболочкой Таблетка, как видите, не маленькая. С проглатыванием у меня немного затруднения Я прям чувствую, как она идет по пищеводу, аж застревает, кажется Но это, возможно, моя личная особенность. Покупала я в августе 2014 по такой вот цене После недавних происшествий в Украине и ростом цен на фармацию они на сегодняшний день стоят больше 200 грн.
Летом я начинала принимать именно Кларитромицин, он стоил около 70 грн 220 р. Дозировка была 500 мг и я делила таблетку на утренний и вечерний прием. Думала, что горечь во рту именно из-за того, что повреждаю оболочку. Искала дозировкой 250, но был только Фромелид. И вот стою я в аптеке, за мной очередь человек 7, думаю о чем-то своем, спешу на автобус. Спрашиваю - есть препарат, кларитромицин в форме Фромилида, 126 грн, но 250 мг, как мне нужно.
На автомате:""давайте"". Выхожу из аптеки и какое-то такое чувство...
Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина.
Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида.
При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см.
К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время.
Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A.
В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстсразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые мстаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания.
В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см. Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp.
При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии.
При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Прочие: частота неизвестна: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 в том числе вагинальные частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромипииа, равную 1000 мг. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как: одышка, бессонница и сухость слизистой оболочки полости рта. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы резкое повышение или снижение. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови.
Алкалоиды спорыньи Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано см. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы статины Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан см. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатииа или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A например, флувастатин. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина.
Следует контролировать развитие признаков и симптомов мионатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Лекарственные препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови, в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция дозы или переход на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-OH-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства хинидин и дизопирамид Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия, обусловленные изоферментом СYР3А Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Также к ингибиторам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи см.
К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся: фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и удлинение протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин по 500 мг каждые 8 часов исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно. Среднее значение рН желудка в течение 24-х часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.
В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин. Бензодиазепины например, алпразолам, мидазолам, триазолам При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина 500 мг 2 раза в день отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама.
Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые мстаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Аминогликозиды При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см.
Дигоксин Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов Атазанавир Кларитромиции и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина.
Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Способ применения и дозы Для приема внутрь. Независимо от времени приема пищи. Кларитромицин 500 мг 2 раза в день применяют в случае более тяжелых инфекций. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней. Дозы для лечения микобактериалъных инфекций, кроме туберкулеза При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день.
Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей.
Состав лекарства и формы его выпуска
- Фромилид и его побочные эффекты... — 32 ответов | форум Babyblog
- Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, N14
- Фромилид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500мг,14 шт
- Фромилид инструкция по применению
- Фромилид 500мг №14 табл.п.п.о. - купить по цене 0 руб. в г. Москва в интернет-аптеке «Эвалар»
- Содержание
Форма выпуска, состав и упаковка
- Фромилид инструкция по применению, цена: От чего помогает, состав, действующее вещество, дозировка
- Инструкция по медицинскому применению Фромилид
- Active ingredients
- Отзывы врачей о фромилиде
Фромилид Таблетки 500 мг 14 шт
Купить ФРОМИЛИД табл. п/о плен. 500 мг №14 по цене от 559 руб. с бесплатной доставкой в аптеки Максавит Вашего города. Только сертифицированные лекарства. Инструкция по применению, отзывы покупателей и выбор аналогов. Таблетки Фромилид® уно не разламывать и не разжевывать, следует проглатывать целиком. Онлайн-заказ препарата Фромилид таблетки с доставкой в ближайшую аптеку. С целью эрадикации Helicobacter pylori Фромилид® назначают в дозе 250-500 мг 2 раза/сут, обычно в течение 7 дней, в комбинации с другими лекарственными средствами. Препарат Фромилид уно фармацевтической компании KRKA для лечения использовала 2 раза. Подробная инструкция по применению Фромилид Уно, 500 мг, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 14 шт.
Фромилид Уно таб ппо пролонг 500мг №7
В корзину. Избранное. от. интернет-аптека Фромилид® показан для применения у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше для лечения. Фромилид таблетки 500мг 14шт является полусинтетическим противомикробным препаратом из группы макролидов, обладающим преимущественно бактериостатическим и в некоторой степени бактерицидным действием.
Фромилид и Фромилид Уно
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано см.
ДигоксинПредполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибируетPgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgpкларитромицином может привести к усилению действия дигоксина.
Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
ЗидовудинОдновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина в плазме крови. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином.
Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислотаИмеются данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A включая кларитромицин с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратовАтазанавирКларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшения его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.
Блокаторы "медленных" кальциевых каналовПри одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например, верапамил, амлодипин, дилтиазем , следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. При одновременном применении могут повышаться плазменные концентрации кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
ИтраконазолКларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффекто этих препаратов.
СаквинавирКларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3А, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Фармакологическое действие и фармакокинетика Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Минимальные подавляющие концентрации МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина, в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин в условиях in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные в условиях in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
По принципам доказательной медицины препарат считается эффективным только при наличии положительных результатов клинических исследований высокого уровня доказательности. Эффективность препарата, обладающего даже огромным количеством исследований более низкого уровня не может считаться доказанной. Как проводятся клинические исследования лекарственных препаратов высокого уровня доказательности? В рандомизированных контролируемых испытаниях РКИ участников случайным образом распределяют по группам. Одни пациенты попадают в опытную группу, а другие в контрольную. За обеими группами ведут наблюдение в течение определенного времени и проводят анализ исходов, формулируемых в начале исследования. Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой. Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом.
За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства.
Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT во время совместного применения кларитромицина с этими препаратами. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в плазме крови. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии гипогликемии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с дизопирамидом. Поэтому, рекомендуется проводить мониторинг уровней глюкозы в крови во время совместного применения кларитромицина с дизопирамидом. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы. Омепразол: у здоровых взрослых добровольцев исследовалось применение кларитромицина по 500 мг каждые 8 ч в комбинации с омепразолом по 40 мг ежедневно.
Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил: каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Может потребоваться уменьшение дозы. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке.
В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A темазепам, нитразепам, лоразепам , маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС центральной нервной системы такие как сонливость и спутанность сознания при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами Аминогликозиды: рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Дигоксин: предполагается, что дигоксин является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеида Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, включая потенциально фатальные аритмии.
Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов при его применении с кларитромицином. Зидовудин: одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроат: имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A например, фенитоин и вальпроат.
Helicobacter: Helicobacter pylori. Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae , Streptococci группы C , F , G , Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis , Pasteurella multocida. Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens , Peptococcus niger , Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi , Treponema pallidum. Campylobacter: Campylobacter jejuni. Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Moraxella Branhamella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , Helicobacter pylori и Campylobacter spp. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее исходное вещество, за исключением H. Исходное вещество и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против Haemophilus иnfluenzae , в зависимости от штамма микроорганизма. Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Еда существенно не влияет на биодоступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина не линейна, стабильные концентрации устанавливаются в течение двух последовательных дней приема препарата. Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Большая часть от остатка выводится в основном с желчью. Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции. У пациентов с нарушениями функции почек, которые принимали 500 мг кларитромицина, значение фармакокинетических параметров росли в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности. Возраст пациентов не влияет на фармакокинетику кларитромицина. Клинические характеристики Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония инфекции верхних дыхательных путей тонзиллит, фарингит и инфекции придаточных пазух носа; острый отит среднего уха; инфекции кожи и ее придатков фолликулит, импетиго, рожа, фурункулез, инфицированные раны диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae , Mycobacterium fortuitum , Mycobacterium kаnsasii. Противопоказания Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидных антибиотиков или к любым компонентам препарата. Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт желудочковой тахикардии torsades de pointes , алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина поскольку это может привести к ерготоксичности , ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , в значительной мере метаболизируется CYP3A4 ловастатина или симвастатина , за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз см. Одновременное применение кларитромицина и приема мидазолама см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Врожденное или установлено приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая пируэт желудочковой тахикардии torsades de pointes см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения». Гипокалиемия риск удлинения интервала QT. Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность. Одновременное применение кларитромицина и других сильных ингибиторов CYP3A4 с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью см. Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и кларитромицина см. Раздел «Противопоказания». Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes см. В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, не приводило к любому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано см. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано см. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы статины Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано см. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В случае, когда сопутствующего применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A например флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя , могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности.