Таблетки «Акатинол Мемантин» способны вызывать снижение скорости реакций; в связи с этим, пациентам, проходящим курс лечения препаратом «Акатинол Мемантин» в форме таблеток в амбулаторном режиме,следует соблюдать особую осторожность. Отлично проявил себя препарат Мемантин в комплексной терапии болезни Альцгеймера. Таблетки «Акатинол Мемантин» способны вызывать снижение скорости реакций; в связи с этим, пациентам, проходящим курс лечения препаратом «Акатинол Мемантин» в форме таблеток в амбулаторном режиме,следует соблюдать особую осторожность. Мемантин-ЛФ таблетки покрытые оболочкой 10мг N30.
Удалось уточнить влияние лекарственного препарата мемантина на обучение и память
Побочные действия Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности. Со стороны психики: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции ; частота неизвестна - психические реакции. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушения равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - рвота, тошнота; частота неизвестна - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные показатели печеночных ферментов; частота неизвестна - гепатит. Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения включая нейтропению , панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Прочие: часто - головная боль, одышка; нечасто - грибковые инфекции, утомляемость; частота неизвестна - острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении мемантин может уменьшать эффекты барбитуратов и нейролептиков.
Большинство исследований показывают, что наиболее высок риск развития деменции в первые 6 мес. В первые 3 мес.
Однако когнитивный дефект после инсульта часто имеет тенденцию к восстановлению. С другой стороны, повышенный риск возникновения деменции у лиц, перенесших инсульт, сохраняется по крайней мере в течение нескольких лет после инсульта. Таким образом, в 5-летней перспективе риск развития деменции у лиц, перенесших инсульт, примерно в 4—5 раз выше, чем в общей популяции [5]. В связи с уменьшением смертности после инсульта и увеличением доли пожилых лиц в общей популяции, которая наблюдается не только в развитых западных странах на фоне увеличения средней продолжительности жизни , но и в нашей стране на фоне относительно низкой средней продолжительности жизни , можно ожидать увеличения распространенности ПИКН, в т. Факторы риска ПИКН Только в небольшом числе случаев развитие ПИКН можно связать с моноочаговым поражением мозга, затрагивающим те структуры, которые обеспечивают регуляцию когнитивной деятельности. В этом случае характерны острое или подострое развитие когнитивного дефицита, последующая его стабилизация, полное или частичное обратное развитие нейропсихологических расстройств. Разные авторы упоминают отличающиеся списки стратегических зон, однако чаще всего в качестве стратегических называют зоны, входящие в бассейн передней и задней мозговых артерий префронтальная кора, медиальные отделы височных долей, таламус , базальные ганглии прежде всего, хвостатое ядро, в меньшей степени — бледный шар , прилегающее белое вещество, а также область стыка затылочной, височной и теменной коры особенно угловая извилина [9—12]. Несмотря на то, что концепция стратегических зон остается популярной, основывается она на весьма немногочисленных клинических доказательствах, полученных главным образом в прошлые десятилетия. Современные методы нейровизуализации способны обнаружить в значительной части случаев с распространенным когнитивным дефицитом, ранее рассматривавшихся как следствие поражения стратегических зон, дополнительные изменения в мозге как сосудистого, так и дегенеративного генеза, которые усугубляют эффект цереброваскулярного поражения и предопределяют тенденцию к прогрессированию.
Риск развития когнитивных нарушений после инсульта зависит от различных факторов: возраста, низкого уровня образования, состояния когнитивных функций до инсульта, наличия артериальной гипертензии, сахарного диабета, патологии сердца и др. Частота и тяжесть ПИКН, в т. Пожилой возраст — один из главных факторов развития ПИКН [13]. По некоторым данным, риск развития деменции выше у женщин [5]. Предынсультные когнитивные нарушения, не достигающие уровня деменции, коррелируют с высоким риском развития деменции, как в первые 3 мес. Влияние гиперлипидемии, алкоголя, курения на риск ПИКН остается недоказанным. Большинство исследователей не отметили зависимости риска ПИКН от характера инсульта ишемический или геморрагический , но в некоторых исследованиях вероятность развития деменции была выше после мозгового кровоизлияния. По некоторым данным, риск ПИКН выше после атеротромботического инсульта, чем после лакунарного или кардиоэмболического. Вместе с тем нередки случаи развития деменции и после лакунарного инсульта, если он возникает на фоне распространенной микроваскулярной патологии, приводящей к диффузному поражению белого вещества, микрокровоизлияниям, немым инфарктам, церебральной атрофии.
В ряде исследований отмечена связь развития ПИКН с тяжестью инсульта и выраженностью неврологического дефицита [5, 9]. Тем не менее в клинической практике нередки случаи, когда тяжелый когнитивный дефицит развивается у пациентов со сравнительно легким или быстро восстанавливающимся двигательным или другим очаговым неврологическим дефектом. Проведенное нами обследование 158 пациентов с ишемическим инсультом в каротидном бассейне выявило лишь частичное соответствие выраженности когнитивных и двигательных нарушений: исходный уровень двигательного дефицита более существенно влиял на вероятность развития умеренного когнитивного расстройства, но не был связан с вероятностью развития деменции [2]. По данным большинства исследований, повторные инсульты и множественные мультифокальные поражения ассоциируются с более высоким риском ПИКН [5, 14]. Определенную роль имеет и сторона поражения. В ряде исследований показано, что поражение левого полушария вызывает более частый и выраженный когнитивный дефект, чем поражение правого полушария [5]. По нашим наблюдениям, в последующем различие в выраженности когнитивных нарушений при право- и левосторонней локализации инсульта нивелируется за счет более значительной тенденции к восстановлению при левополушарных инсультах. Для пациентов с постинсультной деменцией характерна более высокая смертность, более высокий риск повторного инсульта. Деменция, диагностируемая через 3 мес.
Менее благоприятный прогноз может объясняться рядом факторов: более обширной сосудистой патологией мозга, большей соматической отягощенностью, в частности более частыми и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, более низкой приверженностью терапии и т. У пациентов с деменцией более выражены функциональные нарушения самообслуживания, бытовой активности. По нашим данным, наличие когнитивных нарушений, даже не достигающих степени деменции, является неблагоприятным прогностическим фактором, предвещающим менее успешное восстановление неврологических функций и функционального статуса. Диагностика ПИКН Для оценки когнитивных нарушений может использоваться шкала 3-КТ, демонстрирующая высокую чувствительность и специфичность [15]. Шкала представляет собой сочетание 3-х известных нейропсихологических тестов: тест на зрительную память запоминание 12 изображений из теста SКТ , тест на речевую активность семантически и фонетически опосредованные ассоциации за 1 мин , а также тест рисования часов.
Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозу препарата Мемантин Канон, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии положительного эффекта и хорошей переносимости препарата Мемантин Канон. Следует прекратить применение препарата, если положительный терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит терапии. Препарат следует применять внутрь, один раз в день, в одно и то же время, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Начинать лечение рекомендуется с назначения минимально эффективных доз. Для снижения риска нежелательных побочных эффектов подбор постоянной дозы осуществляют возрастающим титрованием по5 мг в неделю в течение первых трех недель по следующей схеме: 1-я неделя дни 1-7 : 5 мг каждый день в течение семи дней. Начиная с 4-ой недели: 20 мг каждый день. Применение у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая доза —20 мг в день.
Под наблюдением врачей лечение и купирование симптомов БА сопровождается приемом ингибиторов ацетилхолинэстеразы далее ИХЭ или мемантина. Эти лекарственные препараты воздействуют на разные группы рецепторов, но в ходе исследований установлена продуктивность совмещения мемантина с ИХЭ. Исследовано, что мемантин подходит для лечения легкой степени БА. При других видах деменции польза мемантина не так выражена, как при БА.
Мемантин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20мг, 30 шт
Чтобы снизить вероятность нежелательных побочных реакций, постоянную дозировку подбирают при помощи титрования с увеличением по 5 мг один раз в неделю в течение 3 недель. Побочные действия Согласно отзывам к «Мемантину Канон», общий профиль негативных побочных реакций медикамента включает: Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания, психотические реакции. Сердце и сосуды: повышение артериального давления, тромбоэмболия либо венозный тромбоз, пороки сердца, сердечная недостаточность. ЦНС: нарушение равновесия, головокружение, сонливость, головная боль, изменение походки, судороги, эпилептические припадки. Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: одышка. Подкожные ткани и кожа: синдром Стивенса—Джонсона. Иммунная система: повышенная чувствительность к составляющим элементам лекарственного средства. Система пищеварения: запор, диспепсические расстройства, панкреатит. Желчевыводящие пути и печень: нарушение функциональных печеночных проб, гепатит. Мочевыводящие пути и почки: острая недостаточность. Инфекции и паразитарные заболевания: грибковое поражение кожных и слизистых покровов.
Органы кроветворения: лейкопения в том числе нейтропения , агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, панцитопения. Общие нарушения: утомляемость, общая слабость. У пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, на фоне приема данного фармакологического препарата также регистрировались депрессивные состояния, мысли о суициде, а также попытки его совершения. Особые рекомендации Больным, имеющим предрасположенность к эпилепсии или страдающим этой патологией, а также пациентам с судорогами в анамнезе рекомендуется соблюдать осторожность во время лечения медикаментом «Мемантин Канон». Так как одновременный прием препарата с иными антагонистами NMDA-рецепторов амантадин, кетамин, декстрометорфан может более часто вызывать нежелательные реакции, и они могут иметь выраженную интенсивность главным образом на уровне ЦНС , рекомендуется их совместного применения избегать. Тщательный контроль за состоянием пациента необходим при наличии у него факторов, оказывающих влияние на повышение pH мочи: резкие изменения в питании переход к вегетарианской диете, интенсивное употребление желудочных щелочных буферов ; тяжелые инфекционные болезни мочевыводящих каналов; канальцевый почечный ацидоз. Терапию медикаментом «Мемантин Канон» у больных с проблемами сердечно-сосудистой системы следует осуществлять под наблюдением кардиолога. При болезни Альцгеймера на стадии тяжелой либо умеренной деменции часто наблюдаются нарушения способности к управлению сложными механизмами и транспортом. Кроме того, применение медицинского средства «Мемантин Канон» способно непосредственно влиять на быстроту реакции. В связи с этим данной категории больных следует воздерживаться от подобных мероприятий.
Применение во время беременности и лактации Так как клинических данных о воздействии данного лекарства на течение беременности нет, использовать «Мемантин Канон» в рассматриваемый период противопоказано. В ходе научных исследований было установлено, что активный элемент препарата может провоцировать задержку внутриутробного развития при воздействии в аналогичных или превосходящих концентрациях эксперименты проводились на животных. Сведения о выведении действующего вещества с материнским молоком отсутствуют.
Избыточную активность глутаматергической системы наблюдают как при нейродегенеративном процессе, так и при ишемии головного мозга. Препараты могут быть эффективны на поздних стадиях заболевания Альцгеймера.
Показания к применению медикамента Согласно инструкции по применению к «Мемантину Канон», данный фармакологический продукт используется при лечении деменции альцгеймеровского типа при тяжелой и умеренной степени интенсивности. В некоторых случаях медикамент не назначается. Об этом далее. Противопоказания к назначению Абсолютными противопоказаниями к применению Memantin Canon выступают: тяжелая недостаточность печени по шкале Чайлда-Пью - класс С ; недостаточность лактозы или нарушение процессов всасывания глюкозы или галактозы, непереносимость галактозы врожденного генеза; беременность, лактация; возраст менее 18 лет; высокая чувствительность к действующему или дополнительным элементам лекарства. К приему медикамента имеются также некоторые относительные противопоказания, при наличии которых принимать лекарство следует с осторожностью: судорожный синдром, эпилепсия в анамнезе ; хроническая недостаточность сердца; инфаркт миокарда в прошлом ; нарушения функциональность печени или почек; факторы, способствующие повышению рН мочи, например, обильный прием желудочных щелочных буферов, смена диеты, тубулярный почечный ацидоз или инфекции мочевыводящих путей; сочетанный прием с антагонистами NMDA-рецепторов амантадин, кетамин, декстрометорфан.
Инструкция по применению Лечение препаратом «Мемантином Канон» от производителя «Канонфарма Продакшн» должно осуществляться под контролем специалиста, имеющего опыт в вопросах терапии и диагностики деменции у людей с болезнью Альцгеймера. Прием данного медицинского средства рекомендуется начинать только при готовности пациента либо лица, ухаживающего за ним системно контролировать его прием. Кроме того, необходимо производить постоянную оценку переносимости медикамента и эффективности назначенной дозировки, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. Что еще нам сообщает инструкция по применению к «Мемантину Канон»? Требуется систематически оценивать клиническую эффективность медицинского средства и переносимость терапии соответственно всем существующим клиническим рекомендациям.
Продолжительность поддерживающего лечения не ограничена по времени при условии нормальной переносимости медикамента и с учетом полученного при его приеме положительного эффекта. При отсутствии последнего либо при непереносимости пациентом данного лечения прием таблеток «Мемантин Канон» необходимо прервать. Лекарство применяется перорально, в одинаковое время, по 1 таблетке в сутки. Их не разжевывают, запивают жидкостью. Прием пищи на эффект от препарата влияния не оказывает.
Максимально в день можно принимать не больше 20 мг основного элемента лекарства. Режим дозирования специалист устанавливает в индивидуальном порядке. В начале терапии рекомендуется назначать минимально эффективные дозы. Чтобы снизить вероятность нежелательных побочных реакций, постоянную дозировку подбирают при помощи титрования с увеличением по 5 мг один раз в неделю в течение 3 недель. Побочные действия Согласно отзывам к «Мемантину Канон», общий профиль негативных побочных реакций медикамента включает: Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания, психотические реакции.
Сердце и сосуды: повышение артериального давления, тромбоэмболия либо венозный тромбоз, пороки сердца, сердечная недостаточность. ЦНС: нарушение равновесия, головокружение, сонливость, головная боль, изменение походки, судороги, эпилептические припадки.
Побочные действия Резюме профиля безопасности В клинических исследованиях деменции легкой и средней степени, включавших 1784 пациента, получивших мемантин, и 1595 пациентов, получивших плацебо, общая частота нежелательных реакций при применении мемантина не отличалась от таковой для плацебо; тяжесть нежелательных реакций, как правило, колебалась от легкой до средней степени. Представленный ниже перечень нежелательных реакций включает опыт клинических исследований и пострегистрационные данные. В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени их серьезности. Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции. Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность к препарату. Психические расстройства: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации1; частота неизвестна - психотические реакции2. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - рвота; частота неизвестна - панкреатит2. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение функциональных проб печени; частота неизвестна - гепатит. Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто - головная боль; нечасто - утомляемость. При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин. Передозировка По результатам клинических исследований и пострегистрационного наблюдения получены лишь ограниченные данные по передозировке. В наиболее тяжелом случае - приеме 2000 мг мемантина - летальный исход не возникал, однако он сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы: кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией. Пациенту были назначены симптоматическое лечение и плазмаферез.
Наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий. В другом зарегистрированном случае пациент также выжил и выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отмечались следующие нарушения со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорожным реакциям, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота от интоксикации или передозировки нет.
Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете например таких как переход на вегетарианство или обильного приема щелочных желудочных буферов.
Линейность Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению ki константа ингибирования мемантина что составляет 05 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга. Показания Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени. Противопоказания Повышенная чувствительность к мемантину или другим компонентам препарата, непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция, тяжелая печеночная недостаточность класс С по шкале Чайлд-Пью , детский и подростковый возраст до 18 лет эффективность и безопасность не установлены , беременность и период грудного вскармливания. Меры предосторожности Назначают пациентам с тиреотоксикозом эпилепсией судорогами в том числе в анамнезе при инфаркте миокарда сердечной недостаточности одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов амантадин кетамин декстрометорфан , наличие факторов повышающих pH мочи резкая смена диеты переход от мясной к вегетарианской обильный прием щелочных желудочных буферов тяжелые инфекции мочевыводящих путей вызванных Proteus bacteria почечный канальцевый ацидоз неконтролируемая артериальная гипертензия почечная недостаточность легкая или умеренная печеночная недостаточность класс А и В по классификации Чайлд-Пью. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Мемантин противопоказан к применению во время беременности.
Исследования проведенные на животных указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека. Мемантин не применяется у беременных женщин за исключением случаев крайней необходимости. Грудное вскармливание Нет данных экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина можно предположить что мемантин может проникать в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили. Способ применения и дозы Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.
Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом. Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует пересматривать на регулярной основе желательно в течение трех месяцев после начала лечения. После этого клиническую пользу мемантина и переносимость лечения пациентом необходимо пересматривать на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго пока терапевтический эффект является благоприятным и пока пациент хорошо переносит лечение мемантином. При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина. Препарат следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время независимо от приема пищи.
Начиная с 4-й недели - по 20 мг 1 таблетка по 20 мг или 2 таблетки по 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Мемантин (Memantine)
Препарат Мемантин следует принимать внутрь один раз в день и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Выгодная цена на Мемантин в Москве Купить Мемантин в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Мемантин. от чего применяют, правильный способ приема, дозировка, противопоказания, упаковка, положительные и отрицательные отзывы. Повышенная чувствительность к мемантину; тяжелая печеночная недостаточность; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены). Следует регулярно оценивать переносимость и дозу препарата Мемантин Канон, предпочтительно в течение трех месяцев после начала терапии.
Мемантин в нейропсихиатрии
Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача. от чего применяют, правильный способ приема, дозировка, противопоказания, упаковка, положительные и отрицательные отзывы. АКАТИНОЛ МЕМАНТИН Таблетки покрытые пленочной обол 10мг №30. АКАТИНОЛ МЕМАНТИН Таблетки покрытые пленочной обол 10мг №30. Акатинол Мемантин — препарат выбора, оказывающий влияние на коррекцию не только психотических и функциональных расстройств, но и поведенческих симптомов, присутствующих у более 90 % пациентов с болезнью Альцгеймера. Инструкция МЕМАНТИН (действующее вещество), его показания, противопоказания, проверка совместимости и сравнение с другими препаратами.
Мемантин пожилым людям и детям
Порошок Дозировка суспензии-порошка с веществом akatinol memantine зависит от болезни, которую лечат, и не отличается от дозировки приема таблеток. Лечение начинается с 5 мг, постепенно увеличивается каждую неделю на 5 мг. Максимальное количество употребляемого препарата в сутки — 60 мг. Последний прием должен быть до ужина, остальные — равномерными частями на протяжении дня во время еды. Инструкция по применению детям Акатинола Мемантина Медицинское средство Акатинол Мемантин запрещено детям до 18 лет из-за недостатка клинических тестов о его безопасности для этой категории больных. По решению врача, после обследования и под наблюдением специалиста, запрет снимается.
Лекарство назначается при отставании в речевом развитии. Точная доза подбирается специально для пациента. Лекарственное взаимодействие Совместный прием с агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторов, увеличивает их воздействие. Эффективность барбитуратов и нейролептиков, напротив, — ослабевает. С осторожностью подбирают дозировку одновременной терапии с дантроленом и баклофеном.
Не назначают при употреблении фенитоина, амантадина, кетамина, декстрометорфана. Отмечено повышение уровня в крови циметидина, прокаинамида, хинидина, кинина и никотина при курсе лечения Мемантином. Концентрация гидрохлоротиазида уменьшается. Побочные действия и передозировка По отзывам пациентов, проходивших терапию этим препаратом, и по результатам проведенных клинических исследований протестировано 1784 больных , отмечаются побочные эффекты разной степени тяжести. При превышении допустимой дозы препарата или частоты его приема, возрастает вероятность появления побочных эффектов и сила их проявления.
В таком случае применяются методы, направленные на устранение симптомов. К возможным побочным эффектам при лечении Мемантином относятся: Психические отклонения: отсутствие четкости мыслей, появление галлюцинаций, повышенная сонливость, беспокойство.
Механизм действия связан с модулированием глутаматергической передачи, которая опосредует кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. В серии контролируемых исследований доказана способность мемантина улучшать и стабилизировать когнитивные функции, повседневную активность, уменьшать поведенческие нарушения у пациентов с БА как на ранней стадии, так и особенно на стадии умеренной и тяжелой деменции. Положительное влияние мемантина на когнитивные функции отмечено и при сосудистой деменции.
В открытых исследованиях показана эффективность мемантина при смешанной деменции, деменции с тельцами Леви, алкогольной деменции и корсаковском амнестическом синдроме, лобно-височной деменции. Мемантин — препарат первого выбора при умеренной и тяжелой деменции, но может использоваться и на стадии легкой деменции в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы.
Молекулярная масса 215,76. Pharmacodynamics Механизм действия. Существует гипотеза, что постоянная активация рецепторов NMDA в ЦНС возбуждающей аминокислотой глутаматом способствует развитию симптоматики болезни Альцгеймера. Предполагается, что мемантин действует в качестве неконкурентоспособного антагониста рецептора NMDA с низким или умеренным сродством, который преимущественно связывается с катионными каналами в открытом состоянии, управляемыми рецептором NMDA. Нет никаких доказательств того, что мемантин предотвращает или замедляет нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера. Мемантин показал низкое или незначительное сродство к ГАМК, бензодиазепиновым, дофаминовым, адренергическим рецепторам, рецепторам гистамина и глицина, а также потенциалзависимым сa- , Na- или K-каналам. Мемантин также проявлял антагонистические эффекты в отношении рецепторов 5-HT3 с активностью, аналогичной таковой для рецептора NMDA, и блокировал никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с эффективностью от одной шестой до одной десятой. Pharmacokinetics Всасывание.
После перорального приема мемантин хорошо всасывается, maxCmax достигается примерно через 3-7 Мемантин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне терапевтических доз. Пища не оказывает влияния на всасывание мемантина. Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Микросомальная ферментативная система печени сYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, на которую влияет рН-зависимая канальцевая реабсорбция. Особые группы пациентов. Пожилой возраст. Фармакокинетика мемантина у пациентов молодого и пожилого возраста одинакова. Нарушение функции почек. Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется.
Он является неконкурентным антагонистом блокатором потенциалзависимых НМДА-рецепторов. Отличительной особенностью мемантина является тот факт, что данный препарат способен защищать нервные клетки от повреждающего воздействия в условиях избыточного высвобождения глутамата в синаптическое пространство. Вместе с тем, ключевым отличием мемантина от других блокаторов глутаматных рецепторов является отсутствие подавления нейропередачи в нормально работающих синапсах, вследствие чего его использование в рекомендованных дозах не сопровождается теми или иными когнитивными нарушениями. В клинических испытаниях было получено достаточно доказательств эффективности мемантина в лечении деменции у пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Позитивный эффект препарата заключался в уменьшении выраженности нарушений памяти, улучшении способности к выстраиванию алгоритмов действий, контролю за осуществляемыми операциями, восстановлении способности к обобщению. При этом более стабильный результат имел место при продолжительной фармакотерапии.
Мемантин снижал утомляемость, устранял признаки депрессии, повышал способность к концентрации внимания, уменьшал спастичность поперечно-полосатых мышц, связанную с повреждениями головного мозга. Ряд заболеваний и патологических состояний вынуждают врача проявлять особую осторожность при назначении мемантина. Среди них эпилепсия, недостаточность функции почек, артериальная гипертензия, перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность.
«Акатинол Мемантин»: отзывы, показания, инструкция, состав, аналоги
Способ применения и дозировка Точные указания по приему лекарства прописаны инструкцией, которая находится в каждой упаковке. Допустимое количество препарата в день до 60 мг, точное предписание дается врачом. При наличии у больного заболеваний почек, необходим контроль их функционирования. Таблетки Мемантин Для лечения пациентов с синдромом деменции первую неделю таблетки принимают по 5 мг в день, вторую — по 10 мг, третью — 15-20 мг и так далее, до 30 мг в сутки при необходимости. Для больных со спастическим синдромом из-за сбоев центральной нервной системы, рекомендована дозировка 10 мг на первую неделю приема препарата, 20 мг — вторую, 20-30 мг — третью.
Максимальная суточная норма 60 мг. Поддерживающая терапия — 10-20 мг за день. Таблетки выпивают во время приема пищи, разделив общее количество лекарства на равные части. Порошок Дозировка суспензии-порошка с веществом akatinol memantine зависит от болезни, которую лечат, и не отличается от дозировки приема таблеток.
Лечение начинается с 5 мг, постепенно увеличивается каждую неделю на 5 мг. Максимальное количество употребляемого препарата в сутки — 60 мг. Последний прием должен быть до ужина, остальные — равномерными частями на протяжении дня во время еды. Инструкция по применению детям Акатинола Мемантина Медицинское средство Акатинол Мемантин запрещено детям до 18 лет из-за недостатка клинических тестов о его безопасности для этой категории больных.
По решению врача, после обследования и под наблюдением специалиста, запрет снимается. Лекарство назначается при отставании в речевом развитии. Точная доза подбирается специально для пациента. Лекарственное взаимодействие Совместный прием с агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторов, увеличивает их воздействие.
Эффективность барбитуратов и нейролептиков, напротив, — ослабевает.
Механизм действия Мемантина является комплексным и заключается как в предотвращении эксайтотоксич-ности нейропротективный эффект , так и в положительном влиянии на процессы обучения и запоминания. Мемантин применяется с 1976 г. В последнее время Мемантин стали активно использовать в терапии болезни Альцгеймера. Ряд других авторов провели оценку эффективности и безопасности Мемантина у пациентов с мягкой и умеренной сосудистой деменцией. Так, J. Orgogozo etal. Опубликованы результаты исследований, в которых отмечается положительный эффект использования Мемантина для лечения постабстинентных расстройств синдрома ангедонии у больных героиновой наркоманией. Выполнены работы по фармакоэко-номическим аспектам применения Мемантина. Так, например, на выборке из 166 пациентов с болезнью Альцгеймера показано, что на фоне улучшения клинического состояния в группе больных отмечается снижение общих экономических расходов по сравнению с группой плацебо - на сумму 823,77 доллара США в месяц.
Pharmacokinetics Всасывание. После перорального приема мемантин хорошо всасывается, maxCmax достигается примерно через 3-7 Мемантин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне терапевтических доз. Пища не оказывает влияния на всасывание мемантина. Мемантин подвергается частичному метаболизму в печени. Микросомальная ферментативная система печени сYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина. Почечный клиренс включает активную канальцевую секрецию, на которую влияет рН-зависимая канальцевая реабсорбция. Особые группы пациентов. Пожилой возраст. Фармакокинетика мемантина у пациентов молодого и пожилого возраста одинакова. Нарушение функции почек.
Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Дозировка должна быть снижена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Нарушение функции печени. Фармакокинетику мемантина оценивали после однократного приема внутрь в дозе 20 мг у 8 пациентов со средней степенью печеночной недостаточности класс В по шкале Чайлд-Пью, 7-9 баллов и у 8 здоровых добровольцев, которые соответствовали по возрасту, полу и весу пациентам с нарушениями функции печени. Не выявлено изменений в содержании мемантина в плазме крови Cmax и AUC у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не рекомендуется. Мемантин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку фармакокинетика мемантина в этой популяции не оценивалась. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными мероприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза. Взаимодействие При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться. При одновременном применении может изменить усилить или уменьшить действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально. Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином. Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином. Возможно повышение MHO международное нормализованное отношение у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты варфарин. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами. Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует. Особые указания Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции в основном связанные с центральной нервной системой могут возникать чаще и быть более выраженными. Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи резкие изменения в питании, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов , а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью III-IV функциональный класс по классификации NYHA или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами. Упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
Акатинол Мемантин инструкция по применению
Начинать лечение препаратом Акатинол мемантин рекомендуют с назначения минимально эффективных доз. С четвертой недели суточная доза составляет 20 мг. Если перерывание в лечении мемантином составляет менее 5 дней, прием препарата можно начинать с прежней дозы, в противном случае - лечение возобновляют с минимальной дозы 2,5 - 5 мг в сутки. Акатинол мемантин принимают внутрь, во время еды, не разжевывая и запивая жидкостью. Суточную дозу равномерно делят на несколько приемов в течение дня. Последнюю дозу акатинола мемантина рекомендуют принимать до ужина. После приема вечерней дозы у некоторых пациентов могут наблюдаться трудности засыпания, тогда второй прием лекарства переносят на обеденное время. Что такое дженерики Часто у близких пациента возникает вопрос, какой препарат лучше принимать - мемантин или нооджерон.
Здесь необходимо сказать, что акатинол является первым препаратом в этой группе лекарственных средств, уникальным, все остальные препараты - нооджерон, алзейм, меманейрин - это дженерики, то есть производные акатинола. Эти лекарства выпускают другие фармацевтические компании. По своей химической формуле эти препараты идентичны. Здесь необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента, как он переносит лечение данным препаратом, а также материальные затраты на лечение. Дженерик - это непатенованный лекарственный препарат, является воспроизведением оригинального препарата, на действующее вещество которого истек срок патентной защиты. Может отличаться от оригинального препарата составом вспомогательных веществ. Единственным необходимым требованием дженериков является - доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность.
Достоинства дженериков - это низкая себестоимость за счет отсутствия затрат на разработку, клинические испытания и т. Если сравнить стоимость всех препаратов, то самым дешевым будет лечение ривастигмином, далее идет мемантина гидрохлорид, а самым дорогим будет лечение галантамином. Дополнительные лечебные мероприятия По возможности больных надо стимулировать к посильной бытовой и социальной активности, избегать преждевременной и длительной госпитализации. Важно помнить, что чем раньше начато лечение, тем стабильнее и эффективнее его результат. Очень часто деменции сопутствуют соматические и эмоциональные расстройства, обменные нарушения. Если у пациента имеется дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, следует провести витаминотерапию. Следует отменить или максимально уменьшить дозу лекарственных препаратов, которые негативно влияют на функцию памяти ацетилхолиноблокаторы, трициклические антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, амиодарон и др.
Практика показывает, что в основе быстрого ухудшения состояния больных лежат дисметаболические нарушения, в первую очередь - дегидратация обезвоживание.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут потребовать необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают резкие изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться при почечном тубулярном ацидозе ПТА или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.
Во время большинства клинических исследований, пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью III—IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, были исключены. Соответственно, существуют только ограниченные данные, а пациенты с указанными заболеваниями должны находиться под пристальным наблюдением врача. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Из-за фармакологических эффектов и механизма действия мемантина могут возникать следующие взаимодействия: Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств.
Одновременное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может изменять их действие и обусловить необходимость коррекции дозы. Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина вследствие риска развития фармакотоксического психоза. То же самое можно сказать о кетамине и декстрометорфане. В одном опубликованном отчете отмечалось о возможном риске также при комбинации мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, что может привести к потенциальному риску повышения уровней содержания этих препаратов в плазме крови. При одновременном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, который содержит гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об отдельных случаях увеличения международного нормализованного отношения МНО у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Хотя причинно-следственная связь не установлена, пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты, рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО.
В клиническом исследовании с участием молодых здоровых субъектов не наблюдалось значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
В сохранении и поддержании познавательных функций у пациентов, страдающих деменцией, большое значение имеет стимуляция умственной деятельности, когнитивный тренинг [4]. Когнитивный тренинг, проведенный подготовленными специалистами, обычно хорошо воспринимается пациентом и членами его семьи, может сопровождаться существенным улучшением показателей когнитивных функций, оказывает благоприятное психологическое действие и не имеет нежелательных последствий. Следует отметить, что комплексное стимулирование когнитивных функций более эффективно, чем их тренировка по отдельности, например, только памяти [4]. Для оценки динамики состояния большое значение имеет периодическое тестирование пациента по простым и пригодным для этого шкалам. Лекарственные подходы к терапии Большое значение имеют тщательное обследование пациента, выявление сопутствующих заболеваний и по возможности их эффективное лечение [1].
К сожалению, в настоящее время препаратов, замедляющих прогрессирование сосудистой деменции, болезни Альцгеймера или других дегенеративных деменций, не существует. В качестве лекарственных средств, улучшающих когнитивные функции при деменции, используют ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы и мемантин Акатинол Мемантин. При различных дегенеративных деменциях выработка нейротрансмиттера ацетилхолина снижается уже на ранних стадиях заболевания. Учитывая важную роль дефицита ацетилхолина при дегенеративных деменциях, обоснованным считается использование ингибиторов центральной ацетилхолинэстеразы, которые увеличивают содержание ацетилхолина в головном мозге. Наиболее значительный эффект от применения ингибиторов центральной ацетилхолинэстеразы отмечается при легкой степени деменции [5]. Ингибиторы центральной ацетилхолинэстеразы обычно хорошо переносятся, но требуют постепенного обычно в течение 1—3 месяцев подбора оптимальной дозы.
Среди побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные расстройства тошнота, рвота, понос, анорексия и потеря массы тела. В нашей стране широко используются галантамин, ривастигмин, наиболее выраженным эффектом при меньшем числе побочных действий обладает донепезил [1, 2]. Ривастигмин в виде накожного пластыря может быть рекомендован при выраженных желудочно-кишечных расстройствах. Во многих странах у пациентов с легкой деменцией или с умеренным когнитивным расстройством используют антиоксидантную терапию, хотя нет убедительных доказательств ее эффективности. Среди этой группы лекарственных средств наиболее изучен экстракт Ginkgo biloba EGb 761 , который может дать небольшой положительный эффект при легкой деменции и умеренном когнитивном расстройстве [6]. Накопление во внеклеточном пространстве головного мозга бета-амилоида, оказывающего токсическое действие на нейроны, считается основной причиной нарушения функции и гибели нейронов при болезни Альцгеймера.
В этой связи в последние 20 лет активно изучались возможности предупреждения образования и накопления в головном мозге этого белка [7]. Однако эти методы лечения не дали положительного результата, иммунизация сопровождалась серьезными побочными эффектами, что не позволило широко использовать ее в клинической практике [7]. Пациентам с выраженными психотическими расстройствами могут быть рекомендованы различные антипсихотические средства, однако их применение ассоциируется с ухудшением когнитивных функций, развитием экстрапирамидных осложнений, включая злокачественный нейролептический синдром [8]. Длительное наблюдение пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера и принимающих антипсихотические средства, свидетельствует о достоверном повышении у них риска летального исхода [9]. При этом особенно высокий риск смертельных осложнений имеют пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями [8, 9]. В этой связи использование антипсихотических средств рекомендуется только пациентам с низким риском осложнений и или в тех случаях, когда нет эффекта от других методов терапии [8].
При развитии депрессии, в клинической картине которой при деменции обычно преобладают ангедония, анорексия, потеря веса и инсомния, ведущее место отводится психотерапевтическим методам воздействия. Пациентам рекомендуется больше общаться с друзьями, знакомыми, заниматься любимыми делами, избегать стрессовых и неприятных ситуаций, пройти курс психотерапевтического лечения. Могут быть эффективны антидепрессанты, среди которых предпочтение отдается селективным ингибиторам обратного захвата серотонина; поскольку применение трициклических антидепрессантов связано с риском ухудшения когнитивных функций вследствие холинолитического действия препаратов [10]. Однако результаты рандомизированных плацебоконтролируемых исследований не показывают достоверного улучшения состояния пациентов с деменцией при использовании антидепрессантов, например сертралина [10]. Для пациентов с деменцией, особенно сосудистой, большое значение имеет профилактика развития первого или повторного инсульта, которая включает как немедикаментозные методы отказ от курения и злоупотребления алкоголем, снижение избыточной массы тела, достаточная физическая активность, рациональное питание , так и прием лекарственных средств антигипертензивные средства, антитромботические средства, статины [11]. Нормализация артериального давления путем проведения антигипертензивной терапии представляет одно из возможных направлений предупреждения деменции и относительно легких когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией.
Особенно важно проведение антигипертензивной терапии у пожилых пациентов, имеющих высокий риск развития деменции в ближайшие годы. Канадская медицинская ассоциация для уменьшения риска деменции рекомендует людям старше 60 лет постепенно снижать систолическое артериальное давление до 140 мм рт. Появление даже легких когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертонией требует более активных мероприятий по контролю артериального давления и, видимо, более агрессивной антигипертензивной терапии, хотя в то же время необходимо избегать быстрого и значительного снижения артериального давления, которое может привести к снижению мозгового кровотока и ухудшению когнитивных функций. Мемантина гидрохлорид Мемантина гидрохлорид, мемантин Акатинол Мемантин — неконкурентный антагонист N-метил-D-аспартат NMDA -рецепторов — используется в большинстве стран мира для лечения болезни Альцгеймера, других дегенеративных деменций и сосудистой деменции [1, 2, 11]. В процессах запоминания и обучения в центральной нервной системе важная роль отводится активации нейромедиатором глутаматом NMDA-рецепторов. Наибольшая концентрация NMDA-рецепторов отмечается в коре полушарий головного мозга и гиппокампе — структурах, играющих важную роль в процессах памяти и обучения.
Противопоказания к применению препарата Мемантин Нарушение сознания, тяжелые нарушения функции почек. Побочные эффекты препарата Мемантин В зависимости от дозы могут отмечаться головокружение , психомоторное возбуждение, повышенная утомляемость, ощущение тяжести в голове и тошнота. Особые указания по применению препарата Мемантин безопасность применения в период беременности не установлена. Мемантин может проникать в грудное молоко.
PsyAndNeuro.ru
Действующим веществом препарата Мемантин является мемантина гидрохлорид, который относится к группе лекарственных препаратов для лечения деменции. В фармакокинетических исследованиях у здоровых молодых добровольцев при однократном приеме мемантина с метформином или донепезилом никаких эффектов взаимодействия зафиксировано не было. Инструкция МЕМАНТИН (действующее вещество), его показания, противопоказания, проверка совместимости и сравнение с другими препаратами. Мемантин таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 90 шт. Было обнаружено, что при посттравматическом стрессовом расстройстве и генерализованном тревожном расстройстве мемантин эффективен в сочетании с другими лекарствами.
«Акатинол Мемантин»: отзывы, показания, инструкция, состав, аналоги
АКАТИНОЛ МЕМАНТИН Таблетки покрытые пленочной обол 10мг №30. В связи с отсутствием клинических данных о влиянии мемантина на течение беременности препарат Мемантин Канон противопоказан при беременности. Мемантин таблетки п.о.п 10мг 30шт. Препарат Мемантин предназначен для лечения деменции альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени. При необходимости проведения длительной терапии удобно использовать таблетки Акатинола Мемантина 20 мг (по одной таблетке 1 р/сут).